초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구는 파골세포의 분화 활성을 억제한 돌연변이 RANKL을 마우스에 저농도로 감작시켜 혈중내 항-RANKL 항체의 농도가 올라가고 이에 따라 골다공증과 같은 뼈의 치밀도를 감소시키는 질활을 억제시키는데 이용할 수 있음을 증명하는데 그 목적이 있다.
￭ 전체 내용
본 연구에서는 RANKL과 수용체와의 결합이 이루어지는 부위의 아미노산을 찾고 그 ㅂ위의 아미노산을 치환 또는 제거하여 수용체 RANK와 겨합하지 않는 돌연변이 RANKL을 디자인 하고 이러한 돌연변이 RAN

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구는 파골세포의 분화 활성을 억제한 돌연변이 RANKL을 마우스에 저농도로 감작시켜 혈중내 항-RANKL 항체의 농도가 올라가고 이에 따라 골다공증과 같은 뼈의 치밀도를 감소시키는 질활을 억제시키는데 이용할 수 있음을 증명하는데 그 목적이 있다.
￭ 전체 내용
본 연구에서는 RANKL과 수용체와의 결합이 이루어지는 부위의 아미노산을 찾고 그 ㅂ위의 아미노산을 치환 또는 제거하여 수용체 RANK와 겨합하지 않는 돌연변이 RANKL을 디자인 하고 이러한 돌연변이 RANKL이 야생형 RANKL과는 달리 파골활성이 제거되었고, 이러한 돌연변이 RANKL을 마우스에 직접 감작시켜 RANKL의 항체가 생성됨을 확인하였다.
또한 돌연변이 RANKL에 의한 생성된 RANKL 항체에 의해 마우스에서 골다공증을 억제함을 확인하였다.
최종적으로 본연구는 이러한 돌연변이 RANKL은 비스포스포네이트 제제나 Denosumab의 한계를 보완해 줄 수 있는 골다공증의 면역치료에 사용되는 백신(cytokine vaccine)으로 사용될 수 있는 가능성을 증명하였다.

□ 연구개발성과
1. 돌연변이 RANKL이 골다공증 백신으로서의 가능성이 있음을 증명한 내용으로 Clinical and Translational Medicine와 Osteoporosis Internation에 논문 투고
2. 「RANKL의 돌연변이체, 및 이를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물」으로 특허출원 (10-2154637)

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
골다공증은 노화에 따른 대사성 질환으로서 매우 흔하게 나타난다. 비타민D 및 칼슘제제 투여 이상의 치료가 필요한 환자의 비율도 매우 높다. 골다공증 치료제로 가장 널리 사용되는 비스포스포네이트는 뛰어난 골다공증 억제 효과를 보이지만 장시간 사용시 신장독성,턱뼈괴사,대퇴전자하골절과 같은 부작용이 뒤따른다. 따라서 2년 정도 치료 후에는 다른 약품으로 전환하여야 한다. 비스포스포네이트 제제 외에도 Denosumab, Romosozumab과 같은 단클론 항체제제, 부갑상선 호르몬 또는 에스트로겐, 칼시토닌과 같은 호르몬 치료, CatK 저해제 등이 골다공증 치료에 사용될 수 있지만 이러한 골다공증 치료제들 또한 부작용의 우려로 계속해서 장기간 투여가 제한되어 있다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ⑴ 목표 및 내용 ... 4
• ⑵ 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• ⑴ 2017 ... 5
• ⑵ 2018~2019 ... 5
• ⑶ 2020~2021 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 11