초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
살생물제의 세포독성 기전 및 면역기능과 폐섬유화에 미치는 영향 연구
￭ 전체 내용
살생물제가 세포독성을 일으키는 기전 연구
살생물제의 흡입독성 스크리닝 in vitro 시험법 확립
살생물제의 단회/반복 투여를 통한 면역 및 폐섬유화 영향 평가
살생물제의 투여경로에 따른 독성 연구
제브라피쉬를 이용한 살생물제의 면역에 미치는 영향 평가
￭ 1단계(해당 시 작성)
❍ 목표 : 살생물제의 독성기전 연구 및 살생물제가 폐염증과 섬유화에 미치는

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
살생물제의 세포독성 기전 및 면역기능과 폐섬유화에 미치는 영향 연구
￭ 전체 내용
살생물제가 세포독성을 일으키는 기전 연구
살생물제의 흡입독성 스크리닝 in vitro 시험법 확립
살생물제의 단회/반복 투여를 통한 면역 및 폐섬유화 영향 평가
살생물제의 투여경로에 따른 독성 연구
제브라피쉬를 이용한 살생물제의 면역에 미치는 영향 평가
￭ 1단계(해당 시 작성)
❍ 목표 : 살생물제의 독성기전 연구 및 살생물제가 폐염증과 섬유화에 미치는 영향 평가
❍ 내용
·가습기 살균제의 주성분인 PHMG-P, PGH은 guanidine 기의 양전하가 세포막과 inoic interaction을 통하여 세포막을 교란시켜 세포사를 일으킴.
·같은 guanidine 계열이지만, PHMG-P, PGH를 마우스의 비강 투여시, PGH는 시간이 경과함에 따라 폐염증과 섬유화가 감소했지만, PHMG-P는 폐염증과 섬유화가 증가하거나 그대로 유지되었음 이는 PHMG-P가 체내에 오래 잔존하기 때문인 것으로 추측됨.
·PHMG-P를 저농도로 투여 후 오랜 휴지기를 두고, 혹은 저농 도로 긴 시간 투여시 두 그룹 모두에서 같은 정도의 폐염증과 섬유화가 관찰되었고, RNA-sequencing 결과 면역반응 페섬유화 관련 유전자가 증가하였고, 반면 혈관계, 근육발달관련 pathway 유전자는 감소함.
·PHMG-P를 정맥 투여시 기도내 투여보다 훨씬 낮은 독성을 보였으며, 이는 PHMG-P의 독성기전 때문인 것으로 추측됨.
·제브라피쉬 시험에서 세포독성기전을 검증하였고, 염증, ROS 관련 유전자의 발현이 증가하여, 제브라피시가 대체독성시험법으로 유용함을 확인하였음.

□ 연구개발성과
·가습기살균제 성분의 세포독성기전을 밝히고 단회, 반복투여독성시험을 수행하여 이를 논문과 학회에서 포스터로 발표하였음.
·투여경로에 따른 독성의 차이가 세포독성기전 때문임을 밝혔고, 이를 논문으로 발표할 예정임.
·가습기 살균제 성분의 하나인 PHMG-P가 투여 후 오랜 휴지기에도 여전히 독성이 유지되며, 역학조사결과와 일치하는 독성을 보이는 것을 증명하였음
·가습기 살균제 성분의 독성을 제브라피쉬를 이용하여 검증함으로, 제브라피쉬의 대체독성시험법으로서의 유용성을 확인함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
·본 과제의 연구내용을 바탕으로 guanidine 계열을 포함한 양이온 화학물질의 폐독성에 대한 molecular initiating event, key events, adverse outcome 등을 밝혀 adverse outcome pathway(AOP)를 제안할 수 있는 토대를 마련함.
·가습기 살균제 피해자들이 겪고 있는 다수 질환의 인과관계를 규명할 수 있는 과학적 근거가 될 것으로 기대되며, 간 독성/지방대사, 영유아 및 소아의 청년/장년기의 건강에 미치는 영향에 대한 추후 연구의 필요성을 제시함.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1)연구개발의 필요성 ... 5
• 2) 연구자가 수행하고자 했던 가설 및 최종목표 ... 5
• 3) 연구범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1차년도 ... 6
• 2) 2차년도 ... 10
• 3) 3차년도 ... 15
• 4) 4차년도 ... 18
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 22
• 1) 연구수행 결과 ... 22
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 25
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 26
• 6. 참고문헌 ... 26
• 끝페이지 ... 27