초록 ▼

▣ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
천식 환자 객담의 마이크로바이옴 분석과 개체의 유전적 소인 분석을 통한 호중구성 천식 염증 유발 기전 규명
￭ 전체 내용
○ 천식 환자 대상군의 객담 분석에 의한 호중구 염증 천식군 선정 및 시료 분리
○ 대상군의 객담 내 마이크로바이옴 분석
○ 대상군의 전장 유전체 단일염기다형(Single nucleotide polymorphism) 분석
○ 추가 대상군를 포함하여 호중구 염증 관련 특이 마이크로바이옴의 양적 분석을 통한 검증
○ 특이 마이크로바이

▣ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
천식 환자 객담의 마이크로바이옴 분석과 개체의 유전적 소인 분석을 통한 호중구성 천식 염증 유발 기전 규명
￭ 전체 내용
○ 천식 환자 대상군의 객담 분석에 의한 호중구 염증 천식군 선정 및 시료 분리
○ 대상군의 객담 내 마이크로바이옴 분석
○ 대상군의 전장 유전체 단일염기다형(Single nucleotide polymorphism) 분석
○ 추가 대상군를 포함하여 호중구 염증 관련 특이 마이크로바이옴의 양적 분석을 통한 검증
○ 특이 마이크로바이옴과 유전자의 단일염기다형(Single nucleotide polymorphism)의 통합 분석을 통한 호중구 염증 관련 특이 유전자 발굴과 유전적 소인이 있는 개체 확인
○ 발굴한 특이 유전자의 유전형 분석을 통한 검증
○ 마이크로바이옴에 따른 호중구성 염증 유도 유전적 소인 환자군 발굴 및 기전 제시

▣ 연구개발성과
☐ 4가지 염증성 표현형 분류에 의한 분석 결과
대상군을 mixed, neutrophil dominant, eosinophil dominant 그리고 pauci-granulocytic과 같이 4가지 염증성 표현형으로 분류하여 총 83명을 선정하여, 객담 세포층에서 마이크로바이옴을 분석한 결과, 9종의 마이크로바이옴이 Total reads 기준 0.5% 이상이면서 유의한 차이(P<0.05)가 있는 것으로 나타남. Granulicatella adiacens를 포함한 7종의 박테리아가 Eosinophilic 그룹에서 유의하게 높았고, Streptococcus JYGU_s는 Neutrophilic 그룹에서 유의하게 높은 것으로 나타남. 대상군의 객담 상층액에서 천식 염증 관련 13종의 Cytokine의 정량 분석한 결과, IL-5, IL-13은 Eosinophilic 그룹에서 유의하게 높았고, IL-1β는 Neutrophilic 그룹에서 유의하게 높은 것으로 나타남.
☐ 호중구 분류에 의한 분석 결과
대상군을 Non-neutrophilic, Neutrophilic과 같이 두 염증성 표현형으로 분류하여 마이크로바이옴을 분석한 결과, 4종의 마이크로바이옴이 유의한 차이(P<0.05)가 있는 것으로 나타남. Phylum TM7이 Non-neutrophilic 그룹에서 유의하게 많고, Genus SHD-231을 포함한 3종의 마이크로바이옴이 Neutrophilic 그룹에서 유의하게 많은 것으로 나타남.
☐ 전체 대상군의 GWAS 분석 결과
마이크로바이옴 분석을 수행한 83명 중, 74명의 객담 세포층에서 GWAS 분석함. GWAS 분석 결과와 특이 마이크로바이옴 4종으로 Allelic association test를 수행한 결과, Phylum TM7은 32개의 SNP와 15개의 gene, Genus SHD-231은 322개의 SNP와 136개의 gene, Species bifidum은 386개의 SNP와 182개의 gene 그리고 Species hamsteri는 393개의 SNP와 201개의 gene과 연관성이 있는 것으로 나타남.

▣ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
☐ 기술적 측면: 호중구성 천식 대상군(구축된 자원 및 정보 포함)에 대한 미래 보건 의료 연구용 기반 자료로써 활용 가능함. 구축된 자원 및 정보들은 국내 천식/면역질환 연구자에게 분양되어 연구기회를 제공할 수 있음.
☐ 경제적․산업적 측면: 호중구성 천식 바이오 마커 및 중재기술 개발로 인한 조기 진단 및 새로운 치료법 개발이 가능하여 국민 보건 증진시키고 국가 경쟁력 향상에 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 7
• 1) 연구수행 결과 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 16