초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종목표
통풍 관절염 환자에서 관찰되는 선천면역세포의 표현형을 규명하고 병태생리에 미치는 역할을 연구함으로써 통풍을 비롯한 자가염증질환의 치료에 새로운 타겟을 제시하고 자 함.
￭ 전체내용
1) 환자 샘플을 활용한 기전연구가 많이 진행되지 않으므로 통풍환자 관절액에서 선천면역세포의 표현형 및 기능분석.
2) 선천면역세포의 DEG분석.
- 선별된 유전자 선별을 통해 CD14+ 세포의 염증부위로의 유입되는 기전과 phagocytosis 능력 검증.
3) 통풍의 자가

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종목표
통풍 관절염 환자에서 관찰되는 선천면역세포의 표현형을 규명하고 병태생리에 미치는 역할을 연구함으로써 통풍을 비롯한 자가염증질환의 치료에 새로운 타겟을 제시하고 자 함.
￭ 전체내용
1) 환자 샘플을 활용한 기전연구가 많이 진행되지 않으므로 통풍환자 관절액에서 선천면역세포의 표현형 및 기능분석.
2) 선천면역세포의 DEG분석.
- 선별된 유전자 선별을 통해 CD14+ 세포의 염증부위로의 유입되는 기전과 phagocytosis 능력 검증.
3) 통풍의 자가치유기전 연구.
- CD14+세포는 MSU 자극에 의해 유도된 NET을 제거 할 수 있으며, MSU 결정에 의해 NET제거가 증가됨.
- NET을 제거하는 동안 염증성 cytokine의 분비를 나타나지 않음.
4) 동물모델을 활용한 통풍기전 연구.
- DEG 분석 및 NET 제거 기전을 검증하기 위해 복막염 모델 확립.

□ 연구개발성과
-환자 샘플을 활용한 기전연구가 많이 진행되지 않았기 때문에 환자의 임상샘플을 활용한 연구결과를 통해 좀 더 임상적 의미를 갖는 결과를 도출할 수 있을 것으로 기대됨.
-또한 MSU로 자극하는 시간에 따라 분비하는 cytokine의 능력이 달라짐을 확인함. 이 결과를 통해 CD14+ 세포는 자극의 조건에 따라 염증반응을 조절할 수 있는 key maker가 될 가능성을 기대해볼 수 있음.
-환자로부터 분리한 선천면역세포에서 microarray를 시행함으로써 확보한 방대한 데이터 베이스를 활용하여 선천면역세포에서의 기전 연구 또는 치료제 타겟 후보 발굴 기대.
-CD14+세포가 NET을 제거하는 현상은 통풍에서 일어나는 자가치유 기전을 설명 할수 있는 결과임.
⇒ 환자로부터 확보한 관절액에서 세포를 분리하여 분석한 결과를 토대로 2가지의 다른 선천면역세포는 cytokine을 분비하는 능력이 다르며, 이는 일반적으로 염증 반응을 촉진시킨다고 알려져 있는 선천면역세포가 염증반응을 조절할 수 있음을 시사함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 자극시간에 따른 CD14+세포의 표현형 및 유전자발현의 변화를 통해 선천면역세포에 의한 염증반응 조절에 대한 기초 연구를 수행할 수 있을 것으로 기대되며, 이는 자가염증질환의 치료기전에 대한 기초자료로써의 활용가치가 있다고 생각함.
- 확보된DEG data를 활용함으로써 비용 및 시간을 절감할 수 있으며, 다양한 자극원에 의한 NET component 분석이 이루어진다면 다양한 원인에 의해 neutrophil 활성화시켜 유도되는 다양한 자가염증질환의 치료타겟발굴에 단초가 마련될 것으로 기대함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구 가설 및 최종목표 ... 5
• 3) 연구범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1년차 (2018년) ... 6
• 2) 2년차 (2019년) ... 7
• 3) 3년차 (2020년) ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 8
• 1) 연구수행 결과 ... 8
• 2) 정량적 연구개발성과 ... 19
• 3) 연구개발 목표달성도 ... 20
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 21
• 1) 임상샘플을 활용한 통풍관절염의 세포의 역할 ... 21
• 2) CD14+ 세포와 자가치유기전 상관관계 ... 21
• 3) in vivo 마우스 모델 활용 ... 22
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 22
• 6. 참고문헌 ... 24
• 끝페이지 ... 24