초록 ▼

□ 연구개요
TLR4와 결합하는 특이 알러젠 단백질(Der p X)을 동정하고, 전임상동물모델 및 생체친화적 ex vivo 임상모델을 통하여 Der p X에 의한 천식유발기전을 이해함. 또한 신규 알러젠에 의한 호중구의 유주운동 및 세포고사에 대한 작용기전을 세부적으로 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. Der p X의 TLR4와의 결합 및 알레르겐으로서의 기능 규명
1) Der p X와 TLR4의 결합력을 BLI 방법을 통하여 확인함. MD2보다 약하게 나타났으나, 알러젠 중 TLR4 결합

□ 연구개요
TLR4와 결합하는 특이 알러젠 단백질(Der p X)을 동정하고, 전임상동물모델 및 생체친화적 ex vivo 임상모델을 통하여 Der p X에 의한 천식유발기전을 이해함. 또한 신규 알러젠에 의한 호중구의 유주운동 및 세포고사에 대한 작용기전을 세부적으로 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. Der p X의 TLR4와의 결합 및 알레르겐으로서의 기능 규명
1) Der p X와 TLR4의 결합력을 BLI 방법을 통하여 확인함. MD2보다 약하게 나타났으나, 알러젠 중 TLR4 결합하는 신규 알러젠을 규명함.
2) Der p X의 재조합 단백질 및 이에 대한 항체 생산함.
3) BALB/c 마우스에서 Der p X는 천식유발함. Der p X에 의하여 혈청 total IgE, Der p X-specific IgE 증가, 폐세척액서 호산구와 호중구 증가, 면역조직검사에서 염증 및 점액 증가를 확인함.
4) 천식을 포함한 알레르기 질환자에서 Der p X에 대한 skin prick test 양성이 53.3%로 높게 나옴.

2. 전임상 및 생체 친화적 ex vivo 임상모델에서 Der p X의 천식유발기전 규명
1) Der p X는 호중구에서 사이토카인 분비시키고, 이 사이토카인들은 호중구의 세포고사를 억제시키는 시너지효과를 나타냄.
2) Der p X는 기관지상피세포에서 IL-6, IL-8, MCP-1을 분비시키고, 호중구의 세포고사를 억제시킴. 호산구의 세포고사에는 효과가 없음.
3) Der p X는 TLR4 knonck 마우스에서 천식유발 효과를 나타내지 않았으며, 이를 통하여 TLR4가 핵심적인 Der p X의 수용체임.

3. Der p X의 TLR4를 매개로 한 호중구의 세포고사 억제 및 세포유주운동 관련 신호전달기전 규명
1) Der p X는 MyD88-의존 경로와 MyD88-비의존경로를 통해서 호산구와 호중구를 억제함.
2) Der p X는 LYN/PI3K/Akt/ERKNF-κB 활성화 경로를 통하여 세포고사를 억제함.
3) Der p X는 caspase 9/3 활성화를 통하여 호중구의 세포고사를 억제시킴.

□ 연구개발결과의 중요성
(1) 알레르기 질환을 유발 시키는 새로운 알레르겐 Der p X를 국내 최초로 International Union of Immunological Societies Allergen nomenclature (IUIS)에 등록하여 Der p 38로 명명 받음.
(2) Der p 38과 집먼지진드기에 의한 천식질환의 병리학적 기전을 호중구의 개념에서 접근하여 규명
(3) Der p 38을 새로운 알레르겐 단백질 Der p X에 대한 speific IgE를 천식질환의 진단 바이오마커로 활용함.
(4) Der p 38을 알레르기 질환 특이면역치료제에 활용 가능함.
(5) 아토피피부염 등의 다른 난치성 알레르기 질환의 병인기전 연구에 적용함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 최종목표 ... 4
• (2) 연구내용 ... 4
• (3) 본 연구의 가설 및 도출근거 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) Der p X와 TLR4, MD2, TLR4/MD2 복합체와의 affinity kinetics 분석 결과 및 위치 확인 ... 6
• 2) Der p X와 TLR4의 결합 ... 7
• 3) Der p X에 의한 TLR4 연관 천식유발기전 분석 ... 7
• 4) 정상인과 천식환자에서 Der p X의 감작율 분석 ... 8
• 5) Der p X의 IUIS 등재 ... 9
• 6) Der p 38의 구조 분석 ... 10
• 7) Der p X의 알레르기원성 분석 ... 10
• 8) 호중구의 세포고사 억제 분석 ... 10
• 9) 본 결과의 정리 그림 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 13