초록 ▼

□ 연구개요
● C-C chemokine 중 하나인 CCL20은 C-C chemokine receptor 6(CCR6)와 특별하게 작용하는 독특한 케모카인의 하나로 알려져 있으며, 이는 면역세포의 chemotaxis를 유도한다고 알려져 있음. 그러나 아직까지 허혈성 뇌졸중에서 CCL20과 CCR6의 발현 변화 및 이들이 허혈성 뇌졸중 시 나타나는 신경염증반응과 신경세포사멸에 미치는 역할에 대한 연구는 상당히 부족한 실정임.
● 따라서 본 연구는 허혈성 뇌졸중 유발 시 뇌 조직에서 CCL20과 그 수용체인 CCR6의 발현

□ 연구개요
● C-C chemokine 중 하나인 CCL20은 C-C chemokine receptor 6(CCR6)와 특별하게 작용하는 독특한 케모카인의 하나로 알려져 있으며, 이는 면역세포의 chemotaxis를 유도한다고 알려져 있음. 그러나 아직까지 허혈성 뇌졸중에서 CCL20과 CCR6의 발현 변화 및 이들이 허혈성 뇌졸중 시 나타나는 신경염증반응과 신경세포사멸에 미치는 역할에 대한 연구는 상당히 부족한 실정임.
● 따라서 본 연구는 허혈성 뇌졸중 유발 시 뇌 조직에서 CCL20과 그 수용체인 CCR6의 발현 변화를 확인하고, CCR6 기능 조절이 신경염증반응(신경아교세포의 활성화, 말초 유래 염증성 세포의 침윤, inflammatory cytokines의 변화)에 미치는 영향을 규명할 뿐만 아니라, CCR6 작용과 허혈성 뇌졸중에 따른 흥분성 신경 세포사멸과의 상호 연관성을 규명하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 허혈성 뇌졸중 유발에 따른 신경세포손상, 신경아교세포의 변화 및 CCL20 및 CCR6의 발현 변화 확인
▪ 전뇌허혈 유발 4일 후 해마 CA1 영역에서 흥분성 신경세포사멸을 확인함
▪ 전뇌허혈 유발 후 microglia와 astrocytes 등 신경아교세포의 활성화를 확인함
▪ 전뇌허혈 유발 후 CCL20과 CCR6는 발현이 증가하였다가 감소함을 확인함
● CCR6 기능 조절이 허혈성 뇌졸중에 따른 신경염증반응 및 혈액뇌장벽 손상에 미치는 영향 규명
▪ CCR6 siRNA 투여 후 허혈성 뇌졸중 유발 시, 뇌허혈에 따른 신경아교세포 관련 단백질 발현 증가, 염증성 사이토카인 증가 및 뇌 병변 부위에 호중구 침윤 증가 등이 모두 억제되는 것을 확인함
▪ CCR6 siRNA 투여 후 허혈성 뇌졸중 유발 시, 뇌허혈에 따른 혈액뇌장벽의 투과도 증가가 억제되는 것을 확인함
● CCR6 기능 조절이 허혈성 뇌졸중에 따른 흥분성 신경세포사멸에 미치는 영향 규명
▪ CCR6 siRNA 투여는 뇌허혈에 따른 뇌경색 영역의 크기를 감소시키는 것을 확인함
● 이러한 연구결과는 전뇌허혈 후 시간 경과에 따른 CCL20과 CCR6의 발현 변화는 신경세포손상 및 신경아교세포의 활성화와 아주 밀접한 연관성이 있음을 의미함. 또, CCR6 siRNA를 이용한 CCR6 조절은 허혈성 뇌졸중에 따른 신경염증반응의 증가를 모두 억제할 뿐만 아니라, 혈액뇌장벽의 투과성 증가 역시 억제할 수 있는 것을 알 수 있었고, 이러한 작용들을 통해 신경보호작용을 나타낼 수 있음을 의미함.

□ 연구개발결과의 중요성
● 본 연구과제를 통해 확인한 허혈성 뇌졸중에 의한 염증반응에서 CCL20/CCR6의 기능 및 역할 규명은 허혈성 뇌졸중 이외에 신경염증 및 신경세포사멸이 수반되는 알츠하이머병, 혈관성 치매 등과 같은 다양한 신경학적 질환에 기초지식으로 활용될 수 있으며, 이와 관련해서 많은 응용연구가 가능할 것으로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 1차년도 ... 5
• (2) 2차년도 ... 7
• (3) 3차년도 & 4차년도 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 15