초록 ▼

□ 연구개요
∎가습기살균제 사건에 대한 연구의 중요성
-가습기살균제 사건을 통해 PHMG-p의 노출로 인해 임산부 및 유아를 중심으로 폐질환을 유발
-많은 피해사례가 신고 됐으나, PHMG-p에 노출 후 일정기간 경과되었기, 지속적인 기전 연구를 통해 노출 여부를 최대한 판단하고 적절한 치료를 하는 것이 필요
∎세포외 소포체(EV)를 통한 폐섬유화 기전 규명의 필요성
-폐조직은 40여종이 넘는 다양한 세포가 서로 상호작용을 통해 항상성을 유지
-각 세포는 EV를 통해 miRNA와 단백질 등의 신호를

□ 연구개요
∎가습기살균제 사건에 대한 연구의 중요성
-가습기살균제 사건을 통해 PHMG-p의 노출로 인해 임산부 및 유아를 중심으로 폐질환을 유발
-많은 피해사례가 신고 됐으나, PHMG-p에 노출 후 일정기간 경과되었기, 지속적인 기전 연구를 통해 노출 여부를 최대한 판단하고 적절한 치료를 하는 것이 필요
∎세포외 소포체(EV)를 통한 폐섬유화 기전 규명의 필요성
-폐조직은 40여종이 넘는 다양한 세포가 서로 상호작용을 통해 항상성을 유지
-각 세포는 EV를 통해 miRNA와 단백질 등의 신호를 안정적으로 전달
-폐상피세포의 miRNA 발현 변화를 일으키는 PHMG-p로 인한 EV 내 miRNA의 발현변화 확인 및 주요 miRNA 역할 규명 필요

□ 연구 목표대비 연구결과
∎PHMG-p 농도 설정 및 세포외소포체(EV) 동정
-기관지상피세포(BEAS-2B)에 노출시킬 적정 PHMG-p 농도를 설정하고, 배지에서 추출한 EV의 크기와 마커 확인을 통해 동정
∎EV-Con과 EV-PHMG 간 발현차를 보이는 miRNA 분석
-BEAS-2B 유래 EV miRNA의 PHMG-p로 인한 발현 변화를 microarray를 통해 분석하고, 유의적으로 발현이 변한 miRNA에 대해 검증
∎EV miR-451a의 타깃 선정
-주요 EV miR-451a를 선정하고, computer algorithm 프로그램을 이용하여 타깃 유전자를 선정 및 검증
∎miR-451a와 OSR1으로 인한 EMT 발현
-miR-451a mimic과 Osr1 siRNA를 BEAS-2B에 형질주입 시킨 후, EV-PHMG를 세포에 처리하여 EMT에 대한 기능 검증
∎PHMG-p 유도 마우스 폐섬유화에서 EV miR-451a의 폐섬유화 억제 작용
-PHMG-p에 노출된 마우스에서 OSR1 및 EV miR-451a의 발현 확인
-miR-451a mimic이 형질주입된 EV를 PHMG-p에 노출된 마우스에 주입하여 miR-451a의 OSR1 억제 및 항섬유화 작용 확인

□ 연구개발결과의 중요성
∎구아니딘계 화학물질의 폐섬유화 기전 연구의 중요성
-특발성폐섬유화 및 악화된 섬유화 모델로서의 구아니딘계 화학물질 노출 마우스 모델의 적절성
∎EV로 인한 폐 항상성 유지 및 질환 발생
-Enrichment가 높은 EV miRNA의 연구를 통해 항상성 기여에 대한 역할 규명
∎EV로 인한 새로운 폐섬유화 타깃 발견의 중요성
-EV miRNA에 대한 분석 및 기능 규명을 통한 새로운 질환 타깃 발견 가능
∎EV miRNA를 이용한 폐섬유화 진단 및 치료의 중요성
-EV miRNA를 통한 비침습적 진단과 타깃세포 도달을 통한 세포타깃치료 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) PHMG-p 농도 설정 및 세포외소포체(EV) 동정 ... 5
• 2) EV-Con과 EV-PHMG 간 발현차를 보이는 miRNA 분석 ... 7
• 3) EV miR-451a의 타깃 선정 ... 8
• 4) miR-451a 와 OSR1 으로 인한 EMT 발현 ... 10
• 5) PHMG-p 유도 마우스 폐섬유화에서 EV-miR-451a의 폐섬유화 억제 작용 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 21