초록 ▼

□ 연구개요
• 뇌성마비(cerebral palsy, CP) 동물모델에 해당하는 주산기 허혈성-저산소성 뇌손상(neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy, neonatal HIE) 동물에서 활동저하로 인한 골감소증(osteopenia) 및 골다공증(osteoporosis) 치료약제의 골 생성효과를 규명하여 뇌성마비 골다공증 문제의 타당한 치료적 근거를 제시하고자 하였음.
• 신규 약제로써 골분화 인자의 합성물인 오스테오폰틴 콜라겐 부착부(collagen-binding motif of oste

□ 연구개요
• 뇌성마비(cerebral palsy, CP) 동물모델에 해당하는 주산기 허혈성-저산소성 뇌손상(neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy, neonatal HIE) 동물에서 활동저하로 인한 골감소증(osteopenia) 및 골다공증(osteoporosis) 치료약제의 골 생성효과를 규명하여 뇌성마비 골다공증 문제의 타당한 치료적 근거를 제시하고자 하였음.
• 신규 약제로써 골분화 인자의 합성물인 오스테오폰틴 콜라겐 부착부(collagen-binding motif of osteopontin, CBM)를 개발하고, 효능검증을 위해 기존 골다공증 치료약제인 비스포스포네이트(bisphosphonates, BPs)와 테리파라타이드(Teriparatide, recombinant PTH) 및 신규약제를 각각 동물모델에 투여함으로써 골형성 효과를 비교 규명하여 약제의 효능 및 치료기전을 밝히고자 하였음.
• 현재 뇌성마비 환자의 이차적 합병증으로 빈번하게 야기되는 골감소증 및 골다공증에 대한 완전한 치료법이 없으므로, 해당 전임상 연구를 통해 오스테오폰틴의 콜라겐 부착부를 사용한 신약개발을 추진하여 향후 뇌성마비 골다공증에 대한 임상적용의 기반을 마련하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 뇌성마비 골 감소 동물모델 제작
뇌손상 정도만으로 골다공증 양상을 분별하기 어려운 경우가 발견되어 회귀분석을 통해 뇌손상 정도 x 체중 기준으로 뚜렷한 골 감소 모델을 구현함. 골밀도에 영향을 줄 수 있는 다양한 인자들(근력, 사지 사용정도 등)을 행동평가하고 분석에 활용함.
(2) 뇌성마비 골 감소 동물모델에서 약제 적용 후 골밀도 및 골 형태학적 변화 확인
동물모델의 성체기 시기부터 골밀도를 2주 간격으로 추적 관찰하였으면, 골밀도 및 골 형태학적 지표 확인함. CBM 처치군에서 골 해면질의 두께가 증가함으로써, 골생성효과를 보인 것을 확인 함. 테리파라타이드 군에서 골밀도 향상을 보여 CBM에 대한 양성대조군으로 활용함.
(3) 혈액 및 골 조직에서 골 형성 마커분석
골 조직에서 조골세포 분화마커의 유의한 증가양상을 확인하였으며, 골 대사 관련 마커의 유의한 증가를 확인함으로써, CBM 약제의 골 생성효과 규명함.
(4) 골수 중간엽 줄기세포(mBMSCs)의 분화능 및 골 형성 정도를 비교분석
본 연구의 특성상 마우스 생존기간 동안 약제를 처치하고 골수조직(bone marrow)은 사후에 채취하기 때문에 비교적 긴 배양 기간에 의해 약제 효과가 지속되기 어려움.
(5) 골 분화 시기별 약제효과 비교분석
골 분화 전기 및 후기에 해당하는 대표적 마커와 골 대사 마커를 확인함으로써, CBM 단백질 제제가 골 생성 효과 및 골 대사 촉진에 기여함을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 골다공증 신약으로 개발 가능성이 있는 오스테오폰틴의 콜라겐 부착부의 작용기전을 뇌성마비 골 감소 동물모델에서 확인함으로써, 구체적인 임상시험 및 신약개발 추진 전략을 실현할 수 있을 것임.
• 본 연구에서 수행한 뇌성마비 동물모델의 골다공증 약제치료는 뇌성마비 환자에서 장기간 활동저하로 인해 발생할 수 있는 골다공증을 장기간 치료할 경우에 발생할 수 있는 부작용 및 의료비 절감 대책수립에 있어 핵심적인 기초연구가 될 것임.
• 나아가, 뇌성마비와 유사하게 외적요인(mechanical unloading)으로 발생할 수 있는 골다공증을 야기하는 기타 뇌손상 질환 및 근골격계 질환으로 확대 연구가 가능하며, 타 질환명으로 약제 보급을 확장할 수 있는 연구기반이 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ◇ 연구 최종 목표 ... 4
• ◇ 연구 필요성 ... 4
• ◇ 연구 가설 ... 4
• ◇ 연차별 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• ◇ 뇌성마비 골 감소 동물모델 확립결과 ... 7
• ◇ 골밀도(bone mineral density) 개선 약제별 효과 ... 8
• ◇ 골 형태학적 지표(bone morphometric indices) 개선효과 ... 8
• ◇ 신규 치료약제 효능 및 기전 검증결과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• ◇ 연구 결과의 의미 및 활용 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 15