초록 ▼

□ 연구개요
알츠하이머성 치매 생쥐모델 및 이의 신경세포모델을 활용하여 알츠하이머성 치매에서 보이는 기억능력 손상 및 아밀로이드-베타와 타우 단백질 축적 기전에 있어 transient receptor potential cation channel subfamily V member 1(TRPV1)의 역할과 관련 분자기전을 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델을 생산함
- βAPPswe, PS1M146V, TauP301L 세 유전자가 변형되어 알츠하이머성 치매

□ 연구개요
알츠하이머성 치매 생쥐모델 및 이의 신경세포모델을 활용하여 알츠하이머성 치매에서 보이는 기억능력 손상 및 아밀로이드-베타와 타우 단백질 축적 기전에 있어 transient receptor potential cation channel subfamily V member 1(TRPV1)의 역할과 관련 분자기전을 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델을 생산함
- βAPPswe, PS1M146V, TauP301L 세 유전자가 변형되어 알츠하이머성 치매환자에서 보이는 대표적 병리현상을 갖도록 조작된 유전자 변형 실험생쥐 triple transgenic Alzheimer's disease mouse(3XTg-AD)를 이용함.
- TRPV1 knock-out 생쥐를 3XTg-AD와 교배하여 TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 동물 모델을 생산함.
2. TRPV1을 정상발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐와 TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐의 학습 및 기억 능력을 비교함
- 새로운사물인식실험, 맥락상공포조절실험, 모리스수중미로실험 결과, 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 정상 생쥐모델보다 학습 및 기억 능력이 현저히 저하되어있는 반면, TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 TRPV1을 정상적으로 발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐모델과 비교하여 학습 및 기억 능력이 개선됨을 보임.
3. TRPV1을 정상 발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐와 TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐의 Ca²⁺ 생성을 비교함
- 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 정상 생쥐모델보다 해마 Ca²⁺의 현저한 생성이 관찰되었으며, TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 TRPV1을 정상적으로 발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐모델보다 Ca²⁺의 형성이 적음을 관찰함.
4. TRPV1을 정상발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐와 TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐의 APP/Aβ, tau, p-tau 생성을 비교함
- 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 정상 생쥐모델보다 해마의 oligomeric-Aβ의 현저한 생성이 관찰되었으며, TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 TRPV1을 정상적으로 발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐모델보다 oligomeric-Aβ의 형성이 적음을 관찰함.
- 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 정상 생쥐모델보다 해마의 tau 및 p-tau의 현저한 생성이 관찰되었으며, TRPV1이 소실된 알츠하이머성 치매 생쥐모델은 TRPV1을 정 상적으로 발현하는 알츠하이머성 치매 생쥐모델보다 tau 및 p-tau의 형성이 적음을 관찰함.
5. 알츠하이머성 치매 생쥐모델에서 신경세포를 분리 배양하고, Ca²⁺ chelator 및 TRPV1 antagonist가 Aβ, tau 및 p-tau의 생산에 미치는 영향을 연구함
- 알츠하이머성 치매 생쥐로부터 배양한 일차 신경세포를 이용하여 세포 내 Ca²⁺ chelator BAPTA/AM 및 TRPV1 antagonist capsazepin이 Aβ, tau 및 p-tau의 생산을 감소시키는 것을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구결과는 TRPV1 유전자의 소실이 항알츠하이머성 치매의 효과를 가지며 알츠하이머성 치매에서 보이는 기억 상실에 대한 회복력을 증진시킬 가능성을 생쥐모델을 통해 시사함. 이러한 발견은 TRPV1을 조절하는 약물 또는 식품 성분이 알츠하이머성 치매를 예방 또는 치료하기 위해 이용될 수 있음을 제안함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 가설 ... 5
• 1-3. 최종목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11