초록 ▼

□ 연구개요
IL-32 는 COPD, 류마티스질환 등 만성염증질환에서 증가하여 질환의 중증도와 연관됨. 본 연구과제는 천식환자에서 IL-32 발현을 연구함. 천식 환자 객담에서 IL-32 이 발현되는 경우, 폐기능 감소와 잦은 천식 악화와 연관됨. 천식 환자 혈청 IL-32 는 대조군과 COPD 환자보다 발현이 증가하며, 또 다른 선천면역 싸이토카인 인 IL-33 의 발현과 양의 상관관계를 보임. 이러한 IL-32, IL-33 발현은 이전 보고의 치료반응, 악화시 증가 등으로 미루어, 질환의 활성도와 연관성이 있을것으로 추정함

□ 연구개요
IL-32 는 COPD, 류마티스질환 등 만성염증질환에서 증가하여 질환의 중증도와 연관됨. 본 연구과제는 천식환자에서 IL-32 발현을 연구함. 천식 환자 객담에서 IL-32 이 발현되는 경우, 폐기능 감소와 잦은 천식 악화와 연관됨. 천식 환자 혈청 IL-32 는 대조군과 COPD 환자보다 발현이 증가하며, 또 다른 선천면역 싸이토카인 인 IL-33 의 발현과 양의 상관관계를 보임. 이러한 IL-32, IL-33 발현은 이전 보고의 치료반응, 악화시 증가 등으로 미루어, 질환의 활성도와 연관성이 있을것으로 추정함. 또한 임상자료 분석을 통해, 현재의 증상조절 위주의 치료전략으로는 천식악화가 효과적으로 조절되지 못하는 '악화 위험군' 이 있음을 확인하였음. 따라서 향후 IL-32 과 같은 악화 연관 biomarker 가 환자의 맞춤치료에 활용될 여지가 있다고 생각됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
천식환자 객담에서 IL-32 발현이 폐기능 저하, 천식 악화 빈도 등과 연관됨을 확인하였으며, trajectory 분석에서도 같은 경향을 확인함. 또한 천식환자 혈청에서도 대조군이나 COPD 환자군에 비하여 IL-32 발현이 증가되어 있으며, 이러한 IL-32 증가는 천식발생과 연관된 것으로 알려진 선천면역계 싸이토카인으로 알려진 IL-33과 양의 상관관계가 나타남. 이로 미루어 IL-32, IL-33 의 혈청 농도증가는 천식혹은 COPD의 전형적인 병인기전과 관련되기 보다는 만성 염증질환의 disease activity 와 연관될 것으로 추정됨. 특히 혈청 IL-32, IL-33 은 혈액의 monocyte에서 co-exporession 되는 것이 관찰되며, TNF-a, GM-CSF 에 발현이 증가됨.
천식 악화와 폐기능 저하등에 있어 IL-32 역할은 in vitro 연구에서 천식 악화의 가장 흔한 원인인 감염성 자극에 대한 반응을 더 크게 만드는 것처럼 보이며, 동물실험에서 확인하고자 함.
임상 자료를 토대로한 연구에서. 천식 및 알레르기질환의 악화는 알레르기원인 물질의 노출과 연관되지만, 천식의 경우 폐기능 저하가 가장 중요한 원인으로 작용하며, 폐기능이 낮은 천식환자의 경우 현재의 주된 천식 치료인 증상 조절 치료에도 천식 악화가 많아, 악화 예방을 위한 치료가 필요할 것으로 사료됨.

□ 연구개발결과의 중요성
중증천식은 전체 천식환자의 5%가량을 차지하지만, 천식관련한 의료소비의 90%가량을 차지함. 이렇나 중증천식의 치료는 매우 제한되어 있으나, 최근 항체치료제가 도입되어 이러한 항체치료제에 반응하는 천식 아형 (subtype)을 구분하기 위한 노력이 활발함. 그러나 아직까지는 전형적인 Th2, 호산구성염증을 특징으로 하는 천식외에는 중증천식의 아형을 구분하지 못하고, 치료제도 이에 국한됨.
본 IL-32 와 천식악화연구를 통하여 기존의 중증천식에서 호산구성 천식외에 다빈도악화에 대한 새로운 마커 발굴의 가능성을 보았다고 자평하며, 특히 높은 악화 위험성에 대한 biomarker 로서 객담 IL-32 의 가능성을 제기하였고, 천식 치료에 있어 다른 만성염증 질환과 마찬가지로 질환의 활성도(disease activity)를 고려한 치료 전략도 제기함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구 배경 ... 4
• 1-2. 가설 및 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 연차별 수행내용 및 결과 ... 4
• 2-2. 대표 성과 요약 ... 15
• 2-3. 연구수행의 적절성 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 18