초록 ▼

□연구개요
당뇨망막증은 실명을 유발할 수 있는 대표적인 망막질환으로 노동가능 연령대 인구군에서 가장 큰 실명 유발 질환임. 당뇨망막증은 당뇨병의 전신 합병증 중 하나로 환자의 1/4에서 발생된다. 평균수명 및 비만의 증가로 인해 당뇨병의 유병율이 증가되고, 그에 따라 당뇨망막증도 증가되고 있는 실정이다. 현재 당뇨망막증의 치료에 사용되는 약물로는 bevacizumab, ranibizumab, aflibercept 등이 있으며, 시력 향상이나 유지에 효과적인 것으로 보고되었지만 약물지속시간이 끝나면 재발이 흔해 반복 주사가 필요

□연구개요
당뇨망막증은 실명을 유발할 수 있는 대표적인 망막질환으로 노동가능 연령대 인구군에서 가장 큰 실명 유발 질환임. 당뇨망막증은 당뇨병의 전신 합병증 중 하나로 환자의 1/4에서 발생된다. 평균수명 및 비만의 증가로 인해 당뇨병의 유병율이 증가되고, 그에 따라 당뇨망막증도 증가되고 있는 실정이다. 현재 당뇨망막증의 치료에 사용되는 약물로는 bevacizumab, ranibizumab, aflibercept 등이 있으며, 시력 향상이나 유지에 효과적인 것으로 보고되었지만 약물지속시간이 끝나면 재발이 흔해 반복 주사가 필요함. 그리고 다양한 약물요법을 포함한 기존 치료방법으로는 당뇨망막증을 완전히 막거나 질병 이전으로 돌릴 수는 없어 새로운 약제 개발이 필요함. JAK-STAT 신호전달 경로를 통해 다양한 세포들 사이의 신호가 전달되는데, VEGF 발현증가를 통한 혈관신생도 여기에 포함되어 있음. 하지만 당뇨망막증의 발생에 VEGF의 역할이 중요하다는 것은 많은 연구를 통해 확립된 사실임에도 불구하고, 당뇨망막증에서 JAK-STAT 신호전달 경로의 역할과 세부기전에 대해서는 연구된 바가 없음. 따라서 당뇨망막증에서 증가되는 VEGF 발현에 있어 JAK-STAT 신호전달 경로의 역할을 규명하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
스트렙토조토신 (Streptozotocin, STZ)으로 유발된 당뇨모델에서 당뇨망막증을 유도하여 망막 혈관누출을 확인하였음. 실험적인 고혈당 유지 조건에서 망막세포의 VEGF level 증가 및 JAK-STAT 신호전달경로 활성화 증가를 확인하였고 당뇨망막증 동물모델에서도 JAK-STAT 신호전달경로 활성화 증가됨을 확인하였음. 당뇨망막증의 진행에 있어 JAK의 활성이 필수적인지 확인하기 위하여 JAK-STAT isoform 별 선택적 억제제를 사용하여 VRGF 억제 효과가 있는지 확인하였음. 그 결과 STZ 단독 투여 그룹(당뇨군)과 비교하여 JAK inhibitor I과 Tofacitinib의 장기 투여 그룹(치교군)에서 망막혈관 누출점이 유의성 있게 감소함을 확인하였지만 STAT3 inhibitor 투여 그룹에서는 누출점이 감소하는 경향을 보이지만 유의성은 없었음. 그리고 IF 염색을 통해 p-JAK1은 JAK inhibitor 1과 Tofacitinib citrate 투여에 의해 감소함을 확인 할 수 있었고 STAT3 inhibitor에 의해서 감소하지 않았음. p-JAK2와 p-STAT3는 STAT3 inhibitor에 의해서 감소함을 보였고 JAK inhibitor 1과 Tofacitinib citrate 에 의해서는 변화가 없었음. 이를 통해 당뇨망막증은 JAK1 기전과 관련되어 있음을 보여줌. 또한 ApoE-/- 마우스를 이용한 2형 당뇨망막증 동물모델 확립을 진행 하였으나 이를 위해서는 20주 이상의 다양한 시간대에서 혈관 누출 유발 여부 확인이 필요함.

□연구개발결과의 중요성
제 1형 당뇨망막증의 유발이 JAK과 STAT의 활성화를 유도하여 VEGF의 생성을 증가시켜 병변이 진행되고, 활성화된 JAK1의 억제를 통해 병변이 억제되는 것으로 보아 JAK1 기전이 제1형 당뇨망막증 발생에 깊이 관여함을 보여 주었고, 이 결과를 통해 당뇨망막증의 새로운 치료 방법으로서의 가능성을 확인 할 수 있었음.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 4 1-1 최종 연구 목표 ... 4 1-2 연구의 필요성 ... 4 1-3 연구배경 ... 52. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7 2-1. 1형 당뇨동물모델에서 당뇨망막증의 발생에 있어 JAK-STAT 신호전달 경로의 역할 규명 ... 7 2-2. ApoE-/- 마우스를 이용한 2형 당뇨망막증 동물모델 확립 ... 113. 연구개발결과의 중요성 ... 114. 참고문헌 ... 125. 연구성과 ... 13끝페이지 ... 13