초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 목표는 제2형 당뇨병 환자의 노화에 따른 치매 유발 기전을 규명하고 고혈당 유발 치매 예방을 위한 영양중재 전략을 도출하는 것임. 고혈당 유발 치매의 주요 표적경로로 인플라마징을 설정하고 이와 고혈당 유발 치매와의 연관성을 규명하고, 고혈당 유발 치매 조절 물질을 발굴하고자 함. 실험모델로는 제2형 당뇨병 마우스 모델과 치매 마우스 모델을 in vivo 모델로 사용하여 고혈당의 치매 유도 효과와 후보 기전 규명, 고혈당 유발 치매 발병의 양상을 파악하고 고혈당 유발 치매 조절 물질의 개선 효과를 평가하였

□ 연구개요
본 연구의 목표는 제2형 당뇨병 환자의 노화에 따른 치매 유발 기전을 규명하고 고혈당 유발 치매 예방을 위한 영양중재 전략을 도출하는 것임. 고혈당 유발 치매의 주요 표적경로로 인플라마징을 설정하고 이와 고혈당 유발 치매와의 연관성을 규명하고, 고혈당 유발 치매 조절 물질을 발굴하고자 함. 실험모델로는 제2형 당뇨병 마우스 모델과 치매 마우스 모델을 in vivo 모델로 사용하여 고혈당의 치매 유도 효과와 후보 기전 규명, 고혈당 유발 치매 발병의 양상을 파악하고 고혈당 유발 치매 조절 물질의 개선 효과를 평가하였음. 또한, 신경세포주와 제2형 당뇨병/치매 마우스 모델의 뇌 조직을 사용하여 고혈당이 치매를 유발시키는 분자생물학적 세부 기전을 규명하였음. 3차년도에는 니코틴아미드 리보사이드와 레스베라트롤/피세아테놀을 활용한 고혈당 유발 치매 예방을 위한 영양중재 전략 도출을 위해 제안한 영양물질들을 활용하여 고혈당 유발 치매 개선 효과와 작용기전을 규명하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표 : 1) 고혈당 T2D 마우스의 치매 유도 효과 확인, 2) 고혈당 T2D 마우스의 치매 유도 후보 기전 규명
- 주요 연구 결과 : 20주령의 마우스에 streptozotocin(STZ)과 nicotinamide(NAM)를 복합 투여하여 T2D 마우스 모델을 확립하고, 고혈당 유도에 의해 인지기능저하와 뇌 조직 내 아밀로이드베타 축적을 특징으로 하는 치매가 유도됨을 확인하였음. 또한, 고혈당에 의한 치매 유도와 함께 염증 인자 발현 증가, 시르투인 발현 감소, 아밀로이드 생성 및 관련 인자 발현 증가를 확인하였고 이를 후보 기전으로 제안하였음.
- 주요 연구 성과 : SCI(E) 논문 1편, 국제학술대회 초청강연 1건, 학술대회 발표 6건(국제 5건, 국내 1건)
○ 2차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표 : 1) 신경세포주/primary brain neuronal cell을 활용하여 고혈당에 의한 치매 유발 기전 규명, 2) 제2형 당뇨병/치매 마우스 모델의 뇌 조직을 활용하여 고혈당에 의한 치매 유발 기전 규명
- 주요 연구 결과 : 1) Human neuroblastoma인 SH-SY5Y 신경세포주에 고농도의 포도당과 아밀로이드 베타를 처리하여 치매 유도 세포 모델을 확립하였음. 인플라마징 경로를 중심으로 작용기전경로와 하부조절인자의 수준을 분석하였음. 또한, 2) 제2형 당뇨병/치매 마우스 모델의 뇌 조직을 활용하여 고혈당이 치매를 유발시키는 기전을 규명하였음.
- 주요 연구 성과 : SCI(E) 논문 1편, 학진 등재지 논문 1편, 학술대회발표 7건 (국제 3건, 국내 4건)
○ 3차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표 : 1) 고혈당에 의한 치매 유발 조절 후보 기능성 영양물질 도출, 2) 고혈당에 의한 치매 유발 예방을 위한 영양중재 방안 도출
- 주요 연구 결과 : 1) 고혈당에 의한 치매 유발 조절 후보 기능성 영양물질 중 니코틴아미드 리보사이드, 레스베라트롤, 피세아테놀의 고혈당에 의한 치매 개선 효과를 검증하고 효과를 가지는 농도를 제안함. 2) 제안한 영양물질의 고혈당에 의한 치매 개선 효과를 비교하고 아밀로이드 생성, 미토콘드리아 활성, 신경세포 가소성, 인플라마징 경로의 조절 효과를 검증함. 특히, 니코틴아미드 리보사이드의 아밀로이드 생성과 인플라마징 조절 효과를 검증하고 이 연구결과를 SCI(E) 논문으로 출판함. 또한, 레스베라트롤은 아밀로이드 생성과 인플라마징 조절을 통한 인지기능 개선 효과를 보였고, 피세아테놀은 다른 경로 조절과 함께 신경세포 가소성 조절 가능성을 가지고 있고 이 연구결과의 출판을 준비하고 있음.
- 주요 연구 성과 : SCI(E) 논문 2편, 초청 강연 1건, 학술대회발표 5건 (국제 4건, 국내 1건), 인력양성(박사 1명)

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 고혈당에 의해 치매가 유발됨을 확인하였고, 후보 작용 기전으로 아밀로이드 생성과 인플라마징 증가를 제안함. 고혈당에 의한 치매 개선 영양물질을 제안하고 각 물질의 개선효과와 작용기전을 비교 검증함. 3년간의 본 연구과제를 수행하면서 고혈당 유발 치매 연구 수행을 위한 in vivo 및 in vitro 연구모델을 확립하여 향후 후속연구에 활용할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 12