초록 ▼

□ 연구개요
당뇨병성 족부창상은 비정상적인 치유 기전으로 인하여 임상적 치료에 어려움이 있는 분야이며, 뼈 노출된 만성 창상의 경우에는 적절한 드레싱 재료를 이용한 보존적 치료를 통해 합병증을 예방하는 것이 초기 치료의 중요한 부분을 차지하고 있다. 기존 연구에서 카데바 진피를 이용한 acellular dermal matrix (ADM)가 당뇨병성 만성 창상에 효과가 있다는 보고가 있으나, 비싼 비용 및 고형화 형태는 실질적 적용에 어려움이 있다. 이에 본 연구에서는 ADM의 Paste 형태로의 변형 물질을 이용하여, 이 제형

□ 연구개요
당뇨병성 족부창상은 비정상적인 치유 기전으로 인하여 임상적 치료에 어려움이 있는 분야이며, 뼈 노출된 만성 창상의 경우에는 적절한 드레싱 재료를 이용한 보존적 치료를 통해 합병증을 예방하는 것이 초기 치료의 중요한 부분을 차지하고 있다. 기존 연구에서 카데바 진피를 이용한 acellular dermal matrix (ADM)가 당뇨병성 만성 창상에 효과가 있다는 보고가 있으나, 비싼 비용 및 고형화 형태는 실질적 적용에 어려움이 있다. 이에 본 연구에서는 ADM의 Paste 형태로의 변형 물질을 이용하여, 이 제형이 기존에 보고된 ADM 만큼의 효과를 보이는지에 대한 실험적 증거를 얻고자 하였으며, 형태학적 변형이 창상 치유 기전에 미치는 효과에 대하여 밝히고자 하였다. 본 연구에서는 streoptozocin에 의한 당뇨유발 쥐에서 1x1cm²의 두개골 노출을 포함한 창상모델을 제작하여 실험하였다. 실험군은 창상 치료 방법에 따라 CONTROL, ADM, PASTE 세 군으로 구분하였으며, 만성화의 시간적 개념 포함을 위하여 T1(수술 후 14일), T2(수술 후 30일) 의 두 군으로 재 구분하였다. 1단계 실험(n=33)에서는 3D 카메라를 이용하여 재료별 치료 효과를 정량 측정하였으며 2단계 실험(n=22)에서는 시기별 조직을 채취하여 면역조직화학 검사 및 전자 현미경 검경하였다. 3단계 실험(n=8) 에서는 real time q-PCR 이용하여 발현 단백질 및 mRNA 을 조사하였다.

2/3 차 년도에서는 실제 당뇨발 환자에 있어서 본 제품을 적용하고 상처 치유 효과에 관해 통계적 검증을 하고자 하였다. IRB 심사를 통과하였으며, 1차년도 결과에 따라 합병증 정리 : 적응기준/배제기준 정립하고, 임상 시험에 동의한 자에 대하여 변형된 인조 진피를 이용한 당뇨발 치료 시작(수술적 치료가 어려운 전신 상태의 환자가 주 대상이 됨) 하였으며, 상처 면적, 깊이, 육아조직의 형성정도, 염증 여부, 치료기간 등 평가 변수를 분석, 평가하여 상처 치료의 효율성 확인하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
동물 실험을 통해 카데바 인조 진피의 기전 및 효율성에 대해 확인하고자 하였으며, 2차년도에 걸친 실험 진행을 수행 완료를 통하여 비교적 만족스러운 결과를 얻을 수 있었다.
카데바 인조진피는 일반 인조 진피와 비교하여 전체 창상 면적의 치료에 대하여 치유 효과가 열등하지 않음을 확인할 수 있었으며, 뼈 노출 창상면적의 치료에 있어서는 우월함을 확인할 수 있었다. 조직학적 분석 결과에서는 보다 늦게 시작된PASTE 군의 Collagen 합성을 확인할 수 있다. 기전 분석에 있어 PASTE군은 ADM군과 비슷한 VEGF-α, TGFβ1 수준을 보인다. 하지만 낮은 IL-1β, Procollagen I을 보이는 반면 상대적으로 높은 수준의 EGF, EGFR 단백질 발현을 보였다. 형태학적 변형된 인조 진피 치료는 기존의 치료 효과가 확립된 인조 진피와 비교하여 열등하지 않은 치료 수준을 보이고 있으며, 특히 뼈 노출면적에 대하여는 분쇄형태가 기존의 인조 진피보다 초기에 효과적으로 감소시키는데 기여한다. 물리적 변형은 보다 후기에 콜라젠 발판을 마련하여 창상 수복을 개시하게 되며, 낮은 압력 및 접촉 면적의 증가와 함께 기계 화학 변형을 통한 표피 성장 인자증가에 기여하게 되며 만성화 조직 재생에 영향을 주는 것으로 판단된다. 뿐만 아니라, 당뇨발 환자의 치료에 실제로 적용을 시행하여 데이터를 얻을 수 있었다. IRB를 통과하였으며, 현재 데이터 수집 완료 후 결과 분석이 끝난 상태이다. 해당 내용을 학회 발표 하였으며, 관련 파생 내용 역시(하지 상처 치유 관련) 해당 학회 들에 발표하였고, 관련 논문을 발표하여 현재 논문 심사를(1차 심사 완료 후 revision 중임) 진행 중이다.

□ 연구개발결과의 중요성
당뇨발은 ‘쉽게 치료할 수 없는 일종의 난치 질환’ 으로 생각되고 있다. 환자 입장에서는 발가락 혹은 다리를 잃을 수 있는 질환이며, 치료를 위해서 많은 의료비를 지출해야 하는 질환이다.
수술을 쉽게 할 수 있는 질환도 아니고, 이와 관련된 기초 연구도 많지 않은 실정이다. 본 연구를 통하여, 전신 마취를 할 수 없는 환자(수술이 어려운 경우)에 쉽게 적용하여 상처 치유를 돕는 창상 피복제의 기전을 밝힐 수 있을 것으며, 이를 ‘근거를 가지고’ 임상에 적극적으로 적용하는데 밑받침이 될 것이다.
뿐만 아니라, 본 연구를 바탕으로 좀 더 효과가 좋은(effective) 창상 피복제의 연구 개발에 도움이 될 수 있을 것으로 생각한다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14