초록 ▼

□ 연구개요
결핵균은 130년 전에 발견됨 균임에 불구하고 아직도 핵심적인 병인기전와 특징적인 병원성 인자가 규명되지 않고 있고, 우리나라의 경우 OECD 가입국중 결핵의 발생률과 사망률에서 1위라는 오명을 벗지 못하고 있음. 따라서 결핵의 병원성인자나 병인기전 규명은 새로운 치료제 개발뿐만 아니라 새로운 백신 타깃을 개발하기 위해서 반드시 필요하다. 본 연구자는 큰포식세포 사멸을 유도하는 결핵단백의 세포사멸기전 분석을 통하여 항결핵 활성기능을 규명하고, 재조합 균주를 제작하여 병원성 및 면역원성을 증명하고자 1차년도 결핵균

□ 연구개요
결핵균은 130년 전에 발견됨 균임에 불구하고 아직도 핵심적인 병인기전와 특징적인 병원성 인자가 규명되지 않고 있고, 우리나라의 경우 OECD 가입국중 결핵의 발생률과 사망률에서 1위라는 오명을 벗지 못하고 있음. 따라서 결핵의 병원성인자나 병인기전 규명은 새로운 치료제 개발뿐만 아니라 새로운 백신 타깃을 개발하기 위해서 반드시 필요하다. 본 연구자는 큰포식세포 사멸을 유도하는 결핵단백의 세포사멸기전 분석을 통하여 항결핵 활성기능을 규명하고, 재조합 균주를 제작하여 병원성 및 면역원성을 증명하고자 1차년도 결핵균 분비항원 단백을 이용한 세포사멸 분석, 2차년도 단백질 재조합 균주 제작 및 항결핵 활성분석, 3차년도 in-vivo 실험으로 백신가능성 검증을 목표로 연구를 진행하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1차년도) 결핵단백을 이용한 큰포식세포의 사멸기전 및 관련 인자 분석을 목표로 세포사멸이 높은 단백을 동정 및 재조합 단백으로 정제하고 큰포식세포를 이용하여 세포사멸에 관련된 대표적인 인자들을 분석한 결과 동정된 결핵단백이 미토콘드리아를 메인으로 타깃하여 ROS 생산을 증가시키고 intrinsic pathway apoptosis를 유도하는 사실을 확인하였다. (2차년도) 1차년도 발굴한 단백을 이용한 재조합 균주를 제작하여 항결핵 활성 분석 및 사멸기전을 분석한 결과 대조군으로 사용된 MS_VEC 균주와 비교하여 MS_Rv1654 균주에서 더욱 증가된 apoptosis를 확인할 수 있었고 MS_VEC 대조군과 비교하여 MS_Rv1654 균주의 세포내 생존능이 감소된 것을 확인, 또한 결핵균이 감염된 큰포식세포에 Rv1654를 처리 하였을 때 항결핵 활성을 확인할 수 있었다. (3차년도) in-vivo 환경에서 재조합 균주를 감염 후 생존능과 mouse 조직별 항결핵 효과 분석을 한 결과 MS_VEC 균주와 비교하여 MS_Rv1654 균주가 같은 dose의 균을 mouse에 주입 하였을 때 mouse의 생존능이 증가하는 것을 확인할 수 있었고, 감염된 mouse의 조직을 분석하여 MS_Rv1654 균주에 의해 조직내 큰포식세포의 apoptosis는 증가하는 반면 균주의 생존능이 감소된 것을 확인할 수 있었다. 그리고 추가적으로 발굴한 Rv3261 단백을 이용하여 큰포식세포의 세포사멸 기전 및 항결핵 효과를 검증할 수 있었다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구과제를 통해 밝혀낸 결핵균 단백질은 결핵방어기작에 대한 이해와 병원성 인자를 규명하는데 기여할 수 있으며 다양한 결핵연구 분야에 응용할 수 있을 것으로 예상된다. 특히 결핵균을 제어하는 면역세포의 다양한 기전을 발굴하고 연구하는 것은 결핵 치료와 백신 개발에 핵심원천기술이 될 수 있고, 이러한 기초적 연구 결과들은 후속 결핵연구 분양에 응용될 수 있을 뿐만 아니라 전임상적 연구 진행을 위한 정보제공 용도로도 활용 될 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 본 과제 연구의 필요성 ... 3
• 나. 연구가설 및 최종목표 ... 3
• 다. 연구범위 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 1차년도 연차실적 (2017.06.01. ~ 2018.02.28.) ... 4
• 나. 2차년도 연차실적 (2018.03.01. ~ 2019.02.28.) ... 5
• 다. 3차년도 연차실적 (2019.03.01. ~ 2020.05.31.) ... 7
• 라. 연차별 연구결과 요약 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 가. 연구결과의 활용방안 ... 9
• 나. 본 연구과제로 인한 기대효과 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9