초록 ▼

□ 연구개요
- 아토피피부염은 대표적인 만성 알레르기 염증성 피부질환으로 유전적, 환경적, 면역학적 소인과 더불어 피부보호막의 이상에 의해 발병하며, 가장 중요한 원인항원은 집먼지진드기로 알려져 있음.
- 수많은 연구에도 불구하고 다양한 알레르기 유발항원과 복잡한 병리기전으로 인해 효과적인 아토피피부염 제어를 위한 연구가 어려움.
- 본 연구에서 주목하는 케모카인 CXCL10은 건선, 천식, 류마티스 관절염 같은 알레르기 염증성 질환에 중요한 인자로 알려져 있으나, 아토피에서의 역할에 대해서는 알려진 바가 없음.

□ 연구개요
- 아토피피부염은 대표적인 만성 알레르기 염증성 피부질환으로 유전적, 환경적, 면역학적 소인과 더불어 피부보호막의 이상에 의해 발병하며, 가장 중요한 원인항원은 집먼지진드기로 알려져 있음.
- 수많은 연구에도 불구하고 다양한 알레르기 유발항원과 복잡한 병리기전으로 인해 효과적인 아토피피부염 제어를 위한 연구가 어려움.
- 본 연구에서 주목하는 케모카인 CXCL10은 건선, 천식, 류마티스 관절염 같은 알레르기 염증성 질환에 중요한 인자로 알려져 있으나, 아토피에서의 역할에 대해서는 알려진 바가 없음.
☞ 이에 본 연구에서는 아토피피부염 병증의 진행 중 피부상피세포로부터 분비되는 CXCL10의 조절 기전 및 중요성을 규명하고, 분비된 CXCL10에 의한 면역세포 활성기전을 밝힘으로서, 새로운 아토피피부염 조절자로서의 CXCL10의 기능을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1차년도: 집먼지진드기 유도 아토피피부염에서 각질세포에 의한 CXCL10 발현 및 조절기전 분석
1. CXCL10의 발현이 집먼지진드기에 의해 유도되는 아토피피부염이 진행됨에 따라 현저히 증가함을 확인함.
2. 집먼지진드기 자극은 표피 각질형성세포로부터 특이적으로 CXCL10 발현을 촉진시킴.
3. 집먼지진드기에 의한 CXCL10의 생성은 패턴인식수용체인 TLR3에 의해 조절됨을 확인함.
4. TLR3-CXCL10 axis에 STAT1, NF-κB, IRF3가 관련됨을 확인함.
(2) 2차년도: 피부면역 체계에서 CXCL10의 역할 규명
1. 비만세포에 CXCL10 처리 시 알레르기유발물질인 히스타민과 염증성 사이토카인인 IL-4, IL-6의 발현을 증가시킴.
2. 이들의 증가는 특이적 수용체인 CXCR3 의존적임을 확인함.
3. CXCL10 유전자 결손 마우스를 이용하여 CXCL10 넉아웃에 의한 면역세포 활성의 억제를 확인함으로서 CXCL10이 비만세포활성을 조절할 수 있음을 확인함.
(3) 3차년도: CXCL10 결손 마우스와 임상환자 샘플에서의 CXCL10 발현과 역할 검증
1. CXCL10 유전자 결손 마우스에 아토피피부염 모델을 적용한 결과 아토피피부염발생을 현저히 감소시킴을 확인함.
2. 집먼지진드기 감작 아토피피부염 환자의 조직을 이용한 검증을 통해 집먼지진드기 감작율이 높은 환자일수록 CXCL10의 발현이 증가함을 확인함.
3. 1차년도에 확인된 IRF3의 연관성을 아토피피부염 마우스모델과 환자에서 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
- 집먼지진드기 유도 아토피피부염에서 각질형성세포가 집먼지진드기 자극에 특이적으로 CXCL10의 발현을 유도한다는 것과 그 조절 기전을 밝힘으로써 CXCL10 매개성 아토피피부염이라는 새로운 병리기전을 밝힘.
- 각질형성유래-CXCL10의 증가가 알레르기반응의 핵심 조절자인 비만세포의 활성을 조절함을 확인함. 이를 통해 피동적인 방어역할에만 그쳤던 상피층의 각질형성세포가 실제로는 능동적인 면역세포 활성 기작을 통해 염증반응 악화와 만성화에 기여한다는 사실을 입증함.
- 집먼지진드기 특이적인 반응을 보이는 인자로서 CXCL10의 중요성을 규명하게 되었고 특이적 조절경로 및 그 역할을 규명하였음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)