초록 ▼

□연구개요
1. 대장균 펩티도글리칸의 재생에 관여하는 단백질 중에서 테트라펩타이드를 기질로 하는 LdcA의 고해상도 엑스선 결정구조해석 연구.
2. 대장균의 증식과정에서 단기간 발현되는 효소인 MepS의 엑스선 구조해석 연구.
3. LdcA 및 MepS와의 복합체 구조해석을 위해 펩티도글리칸을 분해하여 기질의 합성연구.
4. LdcA의 구조에 기반한 저해제의 개발. 바실러스균의 트랜스글루타미나아제를 이용하여 LdcA 등의 활성중심에 결합할 수 있는 저해제 후보물질의 효소적 합성 연구.

□연구 목표대

□연구개요
1. 대장균 펩티도글리칸의 재생에 관여하는 단백질 중에서 테트라펩타이드를 기질로 하는 LdcA의 고해상도 엑스선 결정구조해석 연구.
2. 대장균의 증식과정에서 단기간 발현되는 효소인 MepS의 엑스선 구조해석 연구.
3. LdcA 및 MepS와의 복합체 구조해석을 위해 펩티도글리칸을 분해하여 기질의 합성연구.
4. LdcA의 구조에 기반한 저해제의 개발. 바실러스균의 트랜스글루타미나아제를 이용하여 LdcA 등의 활성중심에 결합할 수 있는 저해제 후보물질의 효소적 합성 연구.

□연구 목표대비 연구결과
1. 펩티도글리칸 재생에 관여하는 단백질 LdcA의 엑스선 결정구조 규명에 성공함.
2. 대장균의 성장과정에서 펩티도글리칸의 분해에 관여하는 단백질 MepS의 엑스선 결정구조를 고해상도로 규명함. 기질유사체인 주석산과의 복합체 구조도 규명하였으며, 펩티도글리칸의 단편과의 복합체구조에서는 아미노산으로 추정되는 전자밀도를 확인하고 현재 논문 작성 중.
3. MltA, AmpD, AmiD 등 다양한 펩티도글리칸 재생 단백질을 대량발현, 정제하여 펩티도글리칸 단편을 확보할 수 있었음.
4. LdcA의 구조를 분석하여 펩타이드구조에 기반한 저해제 후보를 설계하여 효소를 이용한 합성을 시도함. 이에 바실러스균의 트랜스글루타미나아제 (BsGGT)를 이용하여 LdcA에 결합할 것으로 예상되는 dipeptide의 합성에 성공함.

□연구개발결과의 중요성
세균의 펩티도글리칸은 숙주인 인간에게는 없으면서 생명유지에 필수임. 따라서 펩티도글리칸의 분해, 재생, 합성에 관여하는 모든 단백질은 항생제의 타겟이 될 수 있음. 본 연구과제를 통하여 LdcA 및 MepS 등 펩티도글리칸 재생에 관여하는 핵심 단백질의 고해상도 엑스선 결정구조를 얻었으며 이러한 상세한 입체구조 정보는 다제내성균에 대응하는 신개념 항생제 설계에 유용하게 이용할 수 있음. 특히 MepS는 주변질에 위치하여 세포질에 위치하는 LdcA보다 항생제가 접근하기 쉬우므로 항생제의 타겟으로 더욱 효과적임.

(출처 : 요 약 문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구개발의 목표 및 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. LdcA의 고해상도 엑스선 결정구조 해석 ... 6
• 나. BsGGT를 이용한 EcLdcA의 저해제 합성 ... 6
• 다. MltA 및 AmpD (혹은 AmiD)의 발현, 정제를 통한 펩티도글리칸 단위체의 확보 ... 7
• 라. MepS의 엑스선 결정구조 해석 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9