초록 ▼

□ 연구개요
￭ Crohn’s disease(CD)는 small intestinal epithelial barrier와 장내 미생물과의 비정상적인 상호작용 결과로 인한 만성염증성 장 질환으로(참고문헌 1), CD를 유발하는 비정상적인 상호작용 과정을 세포학적, 분자적 수준에서 이해하고 자 함
￭ 이를 위해 장내미생물과 intestinal barrier와의 상호작용 기작을 분자수준에서 연구 할 수 있는 CD model mice 유래 3D intestinal organoid (mini intestine) 확보를 1차 목표로

□ 연구개요
￭ Crohn’s disease(CD)는 small intestinal epithelial barrier와 장내 미생물과의 비정상적인 상호작용 결과로 인한 만성염증성 장 질환으로(참고문헌 1), CD를 유발하는 비정상적인 상호작용 과정을 세포학적, 분자적 수준에서 이해하고 자 함
￭ 이를 위해 장내미생물과 intestinal barrier와의 상호작용 기작을 분자수준에서 연구 할 수 있는 CD model mice 유래 3D intestinal organoid (mini intestine) 확보를 1차 목표로 하며, 장내 미생물과 상호작용 시 유도되는 mini intestine의 형태적, 기능적 변화 및 유전자 발현 변화를 정상 mini intestine과 비교분석을 2차 목표로 설정함.

□ 연구 목표대비 연구결과
￭ 1차 연구목표인 CD model mice 유래 3D intestinal organoid (mini intestine) 확보 및 연구기반 구축은 성공적으로 수행 함.
- CD model mice 도입 및 자발적 CD 발병 검증
- AKR/J 및 SAMP/Yit mice 유래 Organoid 제작 프로토콜 완성
- Organoid의 장기적 저장 및 활용성 증대를 위한 Freezing & Thawing & Re-culture 프로토콜 완성
￭ 2차 연구목표 달성을 위해 현재 마무리 연구를 수행하고 있음. (RNA-Seq 결과 분석 및 Validation)
- RNA-Seq 수행에 적합한 양질의 total RNA 시료를 확보하기 위한 Protocol 완성
- AKR.J 및 SAMP/Yit 유래 Organoid를 대상으로 IFN-g 반응성을 분석하기 위한 RNA-Seq 수행

□ 연구개발결과의 중요성
• 세계 최초로 크론병 동물모델 유래 Organoid 제작 및 활용방법 (Freezing & Thawing&Re-generation) 구축
• 이를 활용하여 크론병 Organoid와 장내 환경 (미생물, 면역세포, Cytokines 등)과의 상호작용을 유전자 수준에서 통합적으로 비교 분석 할 수 있는 RNA-Seq Protocol 확립
• 본 과제 수행을 통해 SAMP1/Yit mice 유래 organoid의 경우 정상 쥐에 비해 비효율적인 budding 이 일어남을 알 수 있었으며, 이는 Intestinal epithelium 내재적인 크론병 원인의 존재를 의미함.
• 따라서 Intestinal epithelium 내재적인 크론병 원인을 규명할 수 있는 연구 기초자료로 활용하여 추후 구체적인 연구로 발전시킬 수 있음 .
• 본 연구를 통해 크론병 모델 마우스의 장 상피세포의 분화 및 성장을 정상적으로 회복 시킬 수 있는 치료제 개발에 필요한 약물 스크리닝 시스템으로 활용할 수 있음
• 특히 최근 주목 받고 있는 마이크로바이옴기반 약물개발에 필요한 독성 및 효능 평가 기반으로 활용할 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구 개념 ... 3
• 2) 연구 가설 ... 3
• 3) 연구 가설의 도출 근거 ... 3
• 4) 본 연구의 중요성 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 13