초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 에너지 항상성 조절의 중추로 작용하는 시상하부에서 성상아교세포-혈관-식욕조절 신경세포축에서 변화하는 세포 대사률이 식욕조절 신경세포의 활성도를 조절하여 식욕 및 에너지 소비조절에 중요한 기능을 할 것이라는 가설을 근거로 기획된 과제임. 세포에서 다양한 세포대사 (당대사 및 지질대사)를 조절하는 PPAR 유전자를 성상아교세포 특이적으로 제거한 혈질전환 생쥐를 주요 실험재료로 활용하여 연구가설을 분자, 세포 및 생리수준에서 통합적으로 분석하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
[최종목표]　시상

□ 연구개요
본 연구는 에너지 항상성 조절의 중추로 작용하는 시상하부에서 성상아교세포-혈관-식욕조절 신경세포축에서 변화하는 세포 대사률이 식욕조절 신경세포의 활성도를 조절하여 식욕 및 에너지 소비조절에 중요한 기능을 할 것이라는 가설을 근거로 기획된 과제임. 세포에서 다양한 세포대사 (당대사 및 지질대사)를 조절하는 PPAR 유전자를 성상아교세포 특이적으로 제거한 혈질전환 생쥐를 주요 실험재료로 활용하여 연구가설을 분자, 세포 및 생리수준에서 통합적으로 분석하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
[최종목표]　시상하부 혈관-교세포-식욕조절 신경세포 축에서 대사체의 흐름에 의한 생체 에너지 대사 조절 기전을 규명함.
[세부연구목표]
○ 연구목표1: 혈관-교세포-신경세포 축의 세포 대사조절에 의한 생체 에너지 항상성 조절 기전 규명
○ 연구목표2: 혈관-교세포-신경세포 축의 에너지 공급 교란과 비만 발생의 연관성 규명
※ 본 연구의 표적 유전자 (혈관-교세포-신경세포축의 에너지 대사 조절인자): PPAR-gamma

[도출된 연구결과]
- 고지방식이 처리 상황에서 시상하부의 지방산 분포도의 변화
- 포화 지방산인 Pamitic acid에 의해 유도되는 미세아교세포 염증반응에서 불포화 지방산 Linoleic acid의 항염증반응 조사
- 고지방식이 처리 상황에서 성상아교세포 특이적으로 PPAR-gamma가 결핍된 생쥐의 에너지 소비 및 포도당 대사의 변화
- 고지방 식이 처리 상황에서 성상아교세포 특이적으로 PPAR-gamma가 결핍된 생쥐의 POMC 신경세포의 전기생리학적 변화 및 세포내 시냅스 유입의 변화 조사
- 고지방 식이 처리 상황에서 성상아교세포 특이적으로 PPAR-gamma가 결핍된 생쥐의 성상아교세포에서 미토콘드리아의 형태변화
- 일반식이 처리 상황에서 성상아교세포 특이적으로 PPAR-gamma가 결핍된 생쥐의 성상아교세포와 POMC 신경세포의 변화를 전자현미경으로 정밀 분석.
- 고지방식이 처리에 의한 성상아교세포 내 미토콘드리아의 형태 변화
- 성상아교세포 특이적 MFN2가 결핍된 생쥐의 시상하부에서 미토콘드리아의 형태 변화
- 시상하부 궁상핵에서 성상아교세포 특이적 MFN2 결핍에 따른 비만의 발생
- MFN2^GFAPKO 생쥐의 POMC 신경세포에서 성상아교세포의 접촉과 시냅스 유입의 패턴의 변화

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구결과는 중추신경계를 통한 에너지 항상성 조절 연구 분야에서 시상하부의 에너지 대사 조절 신경세포에 집중되었던 기존 연구와는 차별되게 성상아교세포 중심에서 에너지 대사조절 신경세포간의 대사적 coupling에 관여하는 세포학적 매카니즘을 규명하고 최종적으로 에너지 항상성 조절을 통합 생리적으로 해석하는데 적용한 연구임. 이러한 점을 근거로 본 연구는 독창성과 완성도 있는 연구과제로 사료됨. 또한 비만 및 대사질환의 새로운 기전을 규명함으로서 향후 관련 질환을 제어할 수 있는 기술을 개발하기 위한 중요한 과학적 자료로 활용될 가능성이 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14