초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 에피제네틱 조절을 이용한 지방합성 억제제 및 염증억제제를 발굴하여 항 비만과 항 여드름 치료제를 개발하고자 함 연구의 목표는 사람의 지방세포와 피지세포에서 히스톤 아세틸화가 지방합성과 염증반응에 미치는 기작을 밝혀 지방 합성에서 증가하는 전사조절인자인 SREBP-1이 p300 히스톤 아세틸 트란스페라제 (p300HAT)를 통하여 조절되는 기전을 규명하고 지방합성 억제효과와 염증억제효과를 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 목표: 히스톤 아세틸화 억제제를 사용

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 에피제네틱 조절을 이용한 지방합성 억제제 및 염증억제제를 발굴하여 항 비만과 항 여드름 치료제를 개발하고자 함 연구의 목표는 사람의 지방세포와 피지세포에서 히스톤 아세틸화가 지방합성과 염증반응에 미치는 기작을 밝혀 지방 합성에서 증가하는 전사조절인자인 SREBP-1이 p300 히스톤 아세틸 트란스페라제 (p300HAT)를 통하여 조절되는 기전을 규명하고 지방합성 억제효과와 염증억제효과를 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 목표: 히스톤 아세틸화 억제제를 사용하여 피지세포와 지방세포에서 히스톤 아세틸화의 변화가 염증과 지방합성관련 유전자들에게 미치는 영향 규명
1) 배양된 사람의 지방세포에 히스톤 아세틸화 억제제를 처리 후, 지방대사 합성관련 유전자 발현과 TG 양을 조사함. 2) 피지세포주에 히스톤 아세틸화 억제제를 처리 후, 세포의 prolieferation과 지방세포, TG양을 확인함. 3) 피지 세포 분화와 지방합성 관련유전자 상관성 연구함. 4) 피지세포주에 히스톤 아세틸화 억제제를 처리 후, 지방대사 합성관련유전자와 염증관련 유전자 발현이 증가함을 규명함.
5) 지방세포에 p300을 siRNA 한후 지방대사 합성관련유전자와 염증관련 유전자발현과 TG양을 조사함. 6) p300 wild type과 p300의 histone acetyltransferase domain을 deletion 시킨 p300△HAT를 지방세포에 과발현후 지방합성관련 유전자들의 연관성을 밝힘.
2차년도: 목표1: 지방합성유전자와 염증 유전자의 전사조절에 히스톤 아세틸화가 미치는 기전 규명.
1)피지세포를 분화시킨 후 히스톤 아세틸화, 지방합성 관련 유전자들의 발현과 TG양을 조사함
2)피지세포에 p300을 과발현 시킨 후 SREBP-1과의 연관성을 규명함.
3)shRNA를 이용하여 피지세포에 p300을 knockdown 한후 SREBP-1과 ACC의 연관성을 규명함.
목표2: 히스톤 아세틸화 억제제를 사용하여 염증 억제기전과 지방 합성억제 기전을 규명
1) SREBP-1-Luc promoter를 만들어 지방세포와 피지세포에 transfection 시킨 후 지방세포와 피지세포에 p300 HAT 억제제, HDAC 활성제, DNMT 억제제를 처리한 후 SREBP-1 promoter의 전사조절을 규명함.
2) 피지세포에 p300 HAT 억제제, HDAC 억제제 처리후 지방합성 관련 유전자 발현을 연구함.
3차년도:
목표1: 지방세포에서 에피제네틱 조절에 의한 지방합성 억제물질 검색시스템 발굴
목표2: 피지세포에서 에피제네틱 조절에 의한 염증 억제물질 검색시스템 발굴
1) 지금까지 실험결과 히스톤 아세틸화와 디아세틸화 (HDAC)가 피지세포의 지방합성에 중요한 역할을 하며 HDAC1과 지방합성의 기능에 대하여 후속연구를 진행 함.히스톤의 아세틸화 억제가 지방세포와 피지세포의 지방합성과 TG양을 줄이고 SREBP-1발현을 감소시킴. 피지세포에서 히스톤 디아세틸화 활성과 억제가 피지합성에 주된 역할을 하는 것을 규명함.
2) 피지세포에서 지방합성 억제물질 검색시스템과 염증 억제물질 검색시스템을 발굴함
3) 사람의 정상 scarp조직과 Acne 병변조직에서 HDAC1, Histone 3와 4의 acetylation을 발현 변화를 조사함

□ 연구개발결과의 중요성
-본 연구는 지방세포와 피지세포에서 에피제네틱 조절에 의한 지방합성기전 규명과 염증기전의 연관성을 규명하여 지방합성과 염증연관 원인을 이해하는데 기여를 함.
-연구를 통해 얻어진 지방세포에서 히스톤 아세틸화와 p300, SREBP-1의 연관성을 규명하였고 이를 기반으로 에피제네틱 조절이 노화로 인해 발생하는 지방간 증가, 비만, 노화로 인한 지방대사 이상연구에 활용될 수 있음.
-또한 피지세포에서 에피제네틱 조절에 의한 히스톤 아세틸화와 HDAC1이 SREBP-1이 발현기전에 중요한 역할을 규명하였고, 나아가 항 염증기전 연관성 규명은 여드름 치료제 초기기반 기술개발의 기초를 마련할 수 있음
-본 연구를 통해 얻어진 에피제네틱 조절 기술과 지방합성과 염증 조절-방어 기술을 기업에 전수하며 공동 연구 참여 유도를 통해 향후 비만 및 여드름 치료제로의 제품화 개발에 활용하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 16