초록 ▼

□ 연구개요
- 미분화 세포를 특정 세포로 분화시키는 기술은 매우 중요한 기술임. 특정 세포로의 분화를 통해 난치병 치료의 가능성을 열어 줄 것으로 기대됨.
- 이러한 가능성이 현실화되기 위해서는 충분한 양의 분화된 세포를 높은 효율로 얻을 수 있는 기술이 확보되어야 함.
- 본 연구에서는 핵수용체 ERRg의 효능제를 발굴하여 SHSY-5Y세포를 도파민 뉴런으로 분화를 유도하는 기술을 개발하고자 함.
- 연구의 시작은 기존의 ERRg 효능제의 구조에 기반하여 새로운 구조를 지닌 물질을 발굴하는 것임.

□ 연구개요
- 미분화 세포를 특정 세포로 분화시키는 기술은 매우 중요한 기술임. 특정 세포로의 분화를 통해 난치병 치료의 가능성을 열어 줄 것으로 기대됨.
- 이러한 가능성이 현실화되기 위해서는 충분한 양의 분화된 세포를 높은 효율로 얻을 수 있는 기술이 확보되어야 함.
- 본 연구에서는 핵수용체 ERRg의 효능제를 발굴하여 SHSY-5Y세포를 도파민 뉴런으로 분화를 유도하는 기술을 개발하고자 함.
- 연구의 시작은 기존의 ERRg 효능제의 구조에 기반하여 새로운 구조를 지닌 물질을 발굴하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구를 통해 150개 이상의 화합물을 합성하여 ERRg 효능제 활성을 스크리닝 하였음. / 목표 초과 달성
- 합성된 화합물은 luciferase 활성을 통해 일차 스크리닝하였으며 기존에 알려진 GSK4716 혹은 E6 화합물보다 더 우수한 활성을 보이는 화합물을 다수 발굴하였음. / 목표 초과 달성
- 합성된 화합물 중 경구 투여시 대사 안정성을 보기위해 rat microsomal stability에 대한 실험도 추가적으로 수행하였음. / 목표 초과 달성
- 합성된 화합물이 뇌로 이행할 수 있는 지 여부를 확인하고자 합성된 화합물의 BBB 투과 정도를 측정하였고 그 결과 moderate 한 정도로 투과함을 확인하였음. / 목표 초과 달성
- western blot 실시하여 도파민 뉴런의 분화 마커인 DAT와 TH의 발현정도를 확인하였음 / 목표 달성
- SHSY-5Y 세포의 도파민 뉴런으로의 분화를 morphology 및 여러 분화마커를 이용하여 검증하였음

□ 연구개발결과의 중요성
- Potent한 ERRg agonist의 개발함으로써 기존에 유일하게 존재하는 ERRg agonist의 대체재로 사용가능하며 ERRg의 이상과 관련된 질환의 치료제로서 사용가능.
- 퇴행성 신경 질환의 새로운 치료 방법으로서 세포 분화 조절 물질을 이용한 세포 치료제 개발의 가능성을 열었으며 뇌질환 전반에 걸친 신경 발생 증가를 이용한 치료 가능성 확인하였음.
- 합성된 유도체들은 조합화학을 이용한 유도체 및 focused 라이브러리 합성을 통해 합성되어 구조적 다양성을 확보하였으며 향후 화합물 스크리닝에 사용 가능할 것으로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)