초록 ▼

□ 연구개요
활액막 육종(Synovial sarcoma)에서 과발현되는 TLE1을 표적으로 하는 iron (Fe) magnetic nanoparticle (MNP)이 기존의 고식적인 항암치료에 비하여 활액막 육종에서의 항암효과를 증가시킬 수 있는지 확인하고자 하였음. 이를 통해 FeMNP가 drug carrier로서 항암제를 표적 세포에 전달하는 기능을 확인하고 chemosensitizer로서의 역할도 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) TLE1 siRNA를 이용한 silencing후에 doxor

□ 연구개요
활액막 육종(Synovial sarcoma)에서 과발현되는 TLE1을 표적으로 하는 iron (Fe) magnetic nanoparticle (MNP)이 기존의 고식적인 항암치료에 비하여 활액막 육종에서의 항암효과를 증가시킬 수 있는지 확인하고자 하였음. 이를 통해 FeMNP가 drug carrier로서 항암제를 표적 세포에 전달하는 기능을 확인하고 chemosensitizer로서의 역할도 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) TLE1 siRNA를 이용한 silencing후에 doxorubicin 처리하였을 경우 dose, time dependent cell death, apoptosis가 대조군에 비하여 증가함을 확인함.
2) Fe-MNP에 doxorubicin의 loading efficency는 약 68%로 였으며, Fe-MNP의 용량이 증가할 수록 LDH assay에서 세포 사멸이 증가하는 듯 하였으나 synergy score를 분석하였을때 0.09-0.11로 Fe-MNP와 doxorubicin사용간의 시너지 효과는 확인할 수 없었음.
3) 세포 사멸의 결과가 일관적이지 않아 MTT로 다시 분석하였을 때, doxorubicin단독 사용, doxoxubin + FeMNP, siRNA+doxorubicin_FeMNP간의 유의미한 결과의 차이를 보이지 않음.
4) Fe-MNP의 세포내의 함입은 Prussian blue stain통해서 확인하였으나 예상되는 기전과 달리 세포내에서 doxorubicin을 효과적으로 전달하지 못하는 것으로 판단됨.
5) TLE1 silencing은 방사선 민감제로서의 역할은 확인되지 않음 (colony formation assay)
6) 방사선 민감제로서 NUP62 siRNA를 이용하여 silencing후 방사선 치료시 dose de pendent하게 대조군에 비하여 세포 사멸이 유의미하게 증가하고 (MTT assay), 세포 증식이 지연됨을 확인함 (colony forming assay)

□ 연구개발결과의 중요성
1) FeMNP는 세포내에는 함입이 되나 효과적인 육종에서 항암제의 carrier로 부절한 것으로 확인되어 다른 계열의 나노입자 등의 다른 약물 전달체를 탐색하는 것이 필요할 것으로 보임.

2) 난치성 육종을 극복하기 위하여 항암 치료 민감제 뿐 아니라 방사선 민감제로서의 후보 물질을 탐색하여 연구하는 것도 치료성적을 향상 시킬 수 있는 방법이 될 수 있겠으며, NUP62가 활액막 육종에서 방사선 민감제 타겟으로 사용될 수 있음을 확인함.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1. Synovial sarcoma cell에 Doxorubicin에 의한 세포 독성 평가 ... 4
• 2. siRNA를 이용한 TLE-1의 Knockdown 효과 확인 ... 5
• 3. FeMNP+doxorubicin의 loading efficiency 확인 ... 5
• 4. FeMNP+Doxorubicin 의 항암 효과 평가 ... 5
• 5. FeMNP와 doxorubicin를 같이 사용했을 때 항암효과 시너지 확인 ... 6
• 6. TLE1 silencing후 방사선 민감도 증진 확인 ... 7
• 7. NUP62 silencing후 방사선 민감도 증진 확인 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 1. TLE1의 항암, 방사선 민감도에 미치는 영향 ... 7
• 2. FeMNP의 항암 약물 전달체로서의 제한점 ... 8
• 3. NUP62의 synovial sarcoma에서 방사선 민감제 타겟으로 가능성 확인 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9