초록 ▼

□연구개요
-노화에 따른 타액선의 지질세포로의 변화 기전을 규명하여 이 기전을 제어하여 타액선 기능장애를 예방하는 것을 최종 목표로 함
-기확립한 사람 타액선세포 노화 일차배양모델 및 타액선 노화 질환 동물모델을 이용하여 노화에 따른 타액선 세포의 Wnt-PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor)의 발현 양상을 규명하고 이의 신호전달 조절 제어를 통한 구강건조증의 치료 인자 발굴 및 타액선의 항노화 후보물질에 대해 연구하고자 함

□연구 목표대비 연구결과
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□연구개요
-노화에 따른 타액선의 지질세포로의 변화 기전을 규명하여 이 기전을 제어하여 타액선 기능장애를 예방하는 것을 최종 목표로 함
-기확립한 사람 타액선세포 노화 일차배양모델 및 타액선 노화 질환 동물모델을 이용하여 노화에 따른 타액선 세포의 Wnt-PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor)의 발현 양상을 규명하고 이의 신호전달 조절 제어를 통한 구강건조증의 치료 인자 발굴 및 타액선의 항노화 후보물질에 대해 연구하고자 함

□연구 목표대비 연구결과
-연구 목표 1) 타액선 노화 모델 검증 및 Wnt-PPAR 발현 양상 분석
타액선 세포 노화 유도 기술 검증 및 이를 통한 Wnt-PPAR의 전주기적 발현 양상 확인 및 타액선 노화 동물에서 Wnt-PPAR 발현 분석 및 구강 건조에 미치는 영향 확인하고자 함
->연구 결과: 타액선 노화 모델울 방사선을 노출로 구현함. 타액선 세포가 방사선(Irradiation)에 노출되면 proliferation 이 감소될 뿐 아니라, cellular senescence가 함께 유도됨을 beta-galactosidase staining을 통해서 확인함. young vs old 그룹간의 PPAR signaling 및 inflammation 관련 유전자의 발현은 유의한 차이를 보이지 않음. PPARr 의 발현은 acinar 에서보다 ductal cell 타입에서 주로 발현되며, 나이가 증가됨에 따라 ductal cell type 에서의 PPARr 의 발현이 감소됨을 확인함.
-연구 목표 2) Wnt-PPAR 신호전달경로 규명 및 타액선 노화와의 상관관계 분석
-> 연구결과: PPAR signaling (PPAR a,b,r, PI3K) anti-oxidant (catalase, SOD2)과 관련된 단백질발현을 비교확인함. Old group에 비해 young group의 이하선 조직에서 PPARa, AQP5, NIS의 발현이 높게 나타났으며, PPARb, PPARr, amylase, catalase, cytochrome C, SOD2 의 발현에는 차이가 없음. 악하선 조직에서는 old group에서 young group에 비해 낮은 PPARa 및 NIS 의 발현을 보였으며, PPARb, PPARr, PI3K, catalase, AQP1, AQP5 의 발현은 차이를 보이지 않음.
-연구 목표3) 사람 나이 및 위치별 타액선 조직에서의 유전자 발현 변화 분석 추가
->연구 결과: 이하선과 악하선 에 공통적으로 노화관련 유전자로 선정된 ADIPOQ의 발현을 악하선에서 비교 분석한 결과, 정상적인 acinar cell 에서는 거의 발현되지 않는 반면, ductal cell 과 atypical acinar cell 에서 발현됨을 확인함. 또한 young group 의 조직에 비해서 old group 의 악하선에서 높은 발현을 나타냄
-연구목표 4) AdipoQ 유전자 조절에 따른 타액선 세포 기능 및 염증 유전자 및 단백질 변화 확인 추가
->연구결과: AdipoQ siRNA 한 그룹과 처리하지 않은 그룹에서 타액선기능(amylase, AQP5, NIS) 및 염증 (IL-6, p16, p21) 관련 유전자 또는 단백질 발현을 확인함. qPCR Western blot 결과, PG 에서는 control 그룹에 비해 AdipoQ-siRNA 그룹에서 AQP5, NIS, p21의 발현이 감소되었고, amylase, p16 의 발현차이는 보이지 않았으나, SMG에서는 control 그룹에 비해 AdipoQ-siRNA 그룹에서 amylase, AQP5, p16의 발현이 증가되었고, NIS, p21 의 발현은 감소됨을 확인함.

□연구개발결과의 중요성
● 타액선 항노화 치료를 위한 세계최초 타깃 물질 발굴
● PPAR 외에 adioponection 노화관련 물질을 발견하고 기능을 검증함으로써 새로운 기전 확립을 위한 기술 수립
● 타액선 항노화 연구에 있어서 세계적 경쟁력 확보
● 새로운 기전과 신규 타깃 발굴에 기반한 타액선 노화의 차세대 치료법 제시

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 14