초록 ▼

□연구개요
본 연구에서는 항아쿠아포린 4 면역글로불린 신경척수염스펙트럼질환(neuromyelitis optica spectrum disorder with aquaporin-4 IgG, NMOSD)에서 엡스타인바이러스 유도 유전자 2 (Epstein-Barr virus Induced gene 2, EBI2)에 의한 발병 기전을 규명하고 최종적으로 EBI2가 NMOSD-AQP4의 새로운 치료 target 가능성이 있는지를 연구하였음.
본 연구 기간동안 NMO 질환에 대한 기초연구를 위한 환자의 Bio banking syste

□연구개요
본 연구에서는 항아쿠아포린 4 면역글로불린 신경척수염스펙트럼질환(neuromyelitis optica spectrum disorder with aquaporin-4 IgG, NMOSD)에서 엡스타인바이러스 유도 유전자 2 (Epstein-Barr virus Induced gene 2, EBI2)에 의한 발병 기전을 규명하고 최종적으로 EBI2가 NMOSD-AQP4의 새로운 치료 target 가능성이 있는지를 연구하였음.
본 연구 기간동안 NMO 질환에 대한 기초연구를 위한 환자의 Bio banking system을 구축하였고 NMOSD 환자의 가장 중요한 원인으로 알려진 AQP4-Ab를 purification 하는 기술을 확보하여 기전 및 질환 개선 가능성을 연구하기 위한 ex vivo, in vivo model을 확립함.

□연구 목표대비 연구결과
(1) 항아쿠아포린4 면역글로불린 시신경척수염스펙트럼질환에서 엡스타인바이러스 유도유전자2에 의한 발병 기전을 규명
-본 연구에서 NMOSD-AQP4 환자 및 대조군의 질병 시기별 시료를 확보하여 EBI2가 발현되는 면역세포(B cell)를 검출하였고 또한 serum cytokine 분석을 통해 IL-6와 B cell 그리고 EBI2의 연광성을 증명함
(2) 최종적으로 EBI2가 NMOSD-AQP4의 새로운 치료 target으로써의 가능성이 있는지를 연구
-NMOSD 환자 유래물을 통해 NMO-like animal 동물 모델을 제작하였고 이를 통해 초기 astrocyte의 death가 염증반응에 미치는 연관성을 밝힘. Activated macrophage/microglia가 myelin이 상대적으로 높은 axon bundle에 밀집하는 현상을 관찰하였고 이들이 myelin의 loss와 연관성이 있음을 밝힘. EBI2가 knockout된 마우스를 이용하여 activated macrophage/microglia의 밀집이 감소함을 증명하였고 myelin의 loss가 감소함을 증명함. 따라서 EBI2에 의한 세포 이동은 새로운 치료 target이 될 수 있음을 밝힘

□연구개발결과의 중요성
기존 연구에서 T세포에 국한되어 연구되어왔던 자가면역질환에서의 EBI2 역할을 최초로 B 세포에서 규명하였음.
희귀 난치성 질환인 시신경척수염의 치료제 개발의 첫단계인 질병 발병 및 악화의 원인 규명에 중요한 단서를 제공함.
환자유래 NMO-IgG를 이용한 동물모델의 확립은 세부기전 연구와 NMO-IgG/AQP4 작용 억제제, 또는 complement의 작용 억제제의 효능평가를 위한 귀중한 자원이 됨.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 4 가. 연구배경 ... 4 나. 본 연구의 가설 및 가설의 근거 ... 6 다. EBI2가 NMOSD-AQP4의 발병기전에 작용 가능할 추정 기전 ... 6 라. 본 연구의 창의성(원천성) 및 도전성 ... 7 마. 최종 연구 목표 ... 72. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8 가. 연구1-1 ... 8 나. 연구1-2: 세포표지자 연구_NMO 환자 염증 세포에서의 EBI2 발현 및 임상지료 분석 연구 ... 9 다. 연구 2-3: 환자들로부터 추출한 AQP4-IgG기반 동물 모델 제작 및 평가 지표 수립 ... 123. 연구개발결과의 중요성 ... 154. 참고문헌 ... 165. 연구성과 ... 17끝페이지 ... 18