초록 ▼

□ 연구개요
◯ 본 연구는 간장 허혈 및 재관류 손상에서 미토콘드리아 분열-융합(fission-fusion), 생합성-미토파지(biogenesis-mitophagy)의 역할을 규명하고, Drp1 및 PGC-1α에 의한 미토콘드리아의 분자생물학적 조절 기전을 알아봄으로써 간장 허혈 및 재관류 손상 억제를 위한 표적을 발굴하고 임상적 활용기반을 마련하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상 실험을 위한 동물 및 세포 모델 확립
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상에서 시간에 따른 미토콘드

□ 연구개요
◯ 본 연구는 간장 허혈 및 재관류 손상에서 미토콘드리아 분열-융합(fission-fusion), 생합성-미토파지(biogenesis-mitophagy)의 역할을 규명하고, Drp1 및 PGC-1α에 의한 미토콘드리아의 분자생물학적 조절 기전을 알아봄으로써 간장 허혈 및 재관류 손상 억제를 위한 표적을 발굴하고 임상적 활용기반을 마련하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상 실험을 위한 동물 및 세포 모델 확립
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상에서 시간에 따른 미토콘드리아 모양 분석, fission-fusion 및 biogenesis-mitophagy 변화 패턴 및 상관성 분석
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상에서 미토콘드리아 fission-fusion 조절단백질인 Drp1의 시간에 따른 변동 및 역할 규명
◯ 간장 허혈 및 재관류 손상에서 미토콘드리아 biogenesis-mitophagy 조절단백질인 PGC-1α의 시간에 따른 변동 및 역할 규명
◯ Drp1에 의한 미토콘드리아 fission-fusion 신호전달 조절기전을 규명
◯ PGC-1α에 의한 미토콘드리아 biogenesis-mitophagy 신호전달 조절기전 규명
◯ 미토콘드리아 조절물질로서 Nobiletin 처리에 의한 Drp1, PGC-1α 단백질을 통한 간장 허혈 및 재관류 손상의 제어 기전 규명
◯ PGC-1α 과발현 또는 발현이 억제된 세포에서 미토콘드리아 자가포식(미토포식) 작용조절을 통한 간장 허혈 및 재관류 손상의 제어 가능성 확인 및 기전 규명
◯ PGC-1α에 의한 자가포식 과정 중, 특히 리소좀 전사 조절인자인 TFEB의 직접적 조절 가능성 확인 및 그 작용기전 규명

□ 연구개발결과의 중요성
○ 현재까지 간장 허혈 및 재관류 손상에 대한 여러 기초, 임상 연구가 수행되었으나, 허혈 유발과 산소 재유입에 따른 병태생리학적 세포 손상, 특히 미토콘드리아 조절과 관련된 기전은 아직도 많은 연구가 필요함.
○ 최근 국내에서도 간 이식 시 외과적 수술 그 자체의 성공률은 100%에 달하나, 간의 기능적 다양성으로 인해 간 이식 후 기능회복 과정에서 여러 문제가 발생함. 본 연구의 결과는 간 질환 치료제 개발을 위한 중요한 기초의과학적 자료를 제공하고 방어기전 발굴을 위한 보건의약산업에 기반을 마련할 것이라고 확신함.
○ 본 과제의 성공적인 진행으로 연구책임자는 간장 허혈 및 재관류 손상과 관련된 연구기반을 강화하는 계기가 되었으며, 후속연구의 기반 구축에 크게 기여하였음.
○ 본 과제 수행결과로 현재 SCI급 논문 1편을 게재하였으며, 3차년도 연구결과를 바탕으로 1편의 SCI급 논문을 투고 준비 중임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 최종연구목표 ... 5
• 다. 연차별 연구목표, 내용 및 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 1차년도 연구결과 ... 6
• 나. 2차년도 연구결과 ... 9
• 다. 3차년도 연구결과 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 15