초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
고형암에서 표준항암제에 반응하지 않으며 예후가 불량한 다크매터의 맞춤 진단/치료를 위해
1) 오믹스 기반으로 다크매터 특이적 및 항암제내성 관여 다중 표적단백질을 발굴하고;
2) 이들의 작용기전을 심층 규명하며;
3) 임상모사 동물모델을 이용하여 발굴표적의 임상적 유용성을 검증하고자 함
이를 통해 다크매터 치료의 효율 증대 및 맞춤형 항암치료기술을 개발을 궁극적인 목표로 함

□ 연구개발 성과
1) Stem-like 분자아형(다크매터)의 치료타겟으로 NDRG2-M

□ 연구의 목적 및 내용
고형암에서 표준항암제에 반응하지 않으며 예후가 불량한 다크매터의 맞춤 진단/치료를 위해
1) 오믹스 기반으로 다크매터 특이적 및 항암제내성 관여 다중 표적단백질을 발굴하고;
2) 이들의 작용기전을 심층 규명하며;
3) 임상모사 동물모델을 이용하여 발굴표적의 임상적 유용성을 검증하고자 함
이를 통해 다크매터 치료의 효율 증대 및 맞춤형 항암치료기술을 개발을 궁극적인 목표로 함

□ 연구개발 성과
1) Stem-like 분자아형(다크매터)의 치료타겟으로 NDRG2-MMP19 경로 제시
- 담낭암에서 NDRG2의 발현과 환자의 생존률 및 임상병리학적 높은 상관관계 확인
- NDRG2의 손실은 MMP-19-Slug 경로를 통해 세포증식, 운동성, EMT를 유도함.
- MMP-19의 발현억제는 담당암의 효과적 치료방법이 될 수 있음.
2) Stem-like 분자아형의 신규마커 Dsg2 제시
- Dsg2의 발현이 낮은 암에서 임상병리학적 특성이 나쁨.
- Dsg2의 손실은 Src kinase 활성화 및 EGFR의 세포 내 내재화를 통해 세포증식, 운동성을 증가시킴.
- Dsg2 음성환자에서 표적항암제 Src kinase 저해제 제시
3) CXCR7 과발현 위암 환자의 치료 전략 제시
- 다크매터성 위암에서 CXCR7의 과발현 확인 및 위암 환자의 생존률 연관성 규명
- CXCR7은 EGFR/PI3K/GSK3β/β-catenin/EGFR 양성되먹임사슬을 통해 암의 악성화 기여
- CXCR7 과발현 위암 환자의 표적치료제로서 EGFR 저해제 제시
4) Stem-like 분자아형 특이적 단백질 제어용 miRNA 동정 및 기능 규명
- NDRG2, Dsg2, CXCR7에 대한 miRNA 발굴 및 검증
- miR-203a는 CXCR7의 발현 감소를 통해 암의 증식을 억제함을 동물모델에서 규명
5) 단백체 및 인산화 단백체 분석을 통한 stem-like 분자아형의 신규마커 발굴
- 다수의 Stem-like 분자아형 특이 단백질 및 인산화 단백질 검출
- LYAR, PLIN3, Caveolin의 암 성장, 암세포사멸, 항암제 내성 검증
6) Stem-like 분자아형 특이경로로 YAP/TAZ 및 불포화지방산 경로 제시
- Stem-like 분자아형 세포주/암환자에서 YAP/TAZ 발현 분석 및 환자 생존률 확인
- Stem-like 분자아형에서 불포화지방산 합성경로 활성화와 이동/침윤 능력 규명
- Stem-like 분자아형 표적으로서 YAP/TAZ 및 불포화지방산 합성효소 제시
7) 자궁경부암의 발암원인으로 E7-PTPN14 조절기능 규명
- E7의 발암원인으로 E7-PTPN14 상호작용의 중요성 검증
- PTPN14의 재활성화는 YAP을 억제하여 암세포 증식 및 이동/침윤을 억제함을 확인

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 다크매터 특이적 단백질 및 항암제내성 원인의 기전적 이해 기반 다크매터의 맞춤형 치료를 통한 의료비용 절감 및 삶의 질 향상
- 최적의 동물모델 이용에 따른 항암제내성 기전 이해 및 약물치료 효율 증대에 따른 치료서비스 개선
- 다크매터 맞춤의료를 위한 다중 표적단백질 발굴 및 기능검증/제어방법 개발을 통해 국내 중개연구 기반 구축

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 6
• 1-2. 연구개발의 최종목표 ... 7
• 1-3. 연구개발의 필요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 13
• 2-1. 연구수행내용 ... 13
• 2-2. 대표적 성과 ... 52
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 53
• 3-1. 목표 ... 53
• 3-2. 목표 달성여부 ... 53
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 54
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 55
• 붙임. 참고문헌 ... 56
• 끝페이지 ... 56