초록 ▼

□연구개요
후생유전학적 관점에서 종양억제와 깊은 관련이 있는 것으로 알려진 histone deacetylase (HDAC) 억제제를 이용하여, 방사선치료가 주요한 치료 중 하나이나 충분한 국소제어율을 얻지 못해 치료 성적이 좋지 않은 뇌 교모세포종 (Glioblastoma)을 대상으로 방사선 감작제로서의 역할을 확인하고자 함. 전임상연구를 수행하여 교모세포종 세포주와 동물종양모델에서 방사선치료 적용 시 HDAC 억제제와의 병용을 통해 방사선감작제로서의 역할, 특히 차세대 방사선치료로 각광받고 있는 양성자와 의 병용 시 세포사멸

□연구개요
후생유전학적 관점에서 종양억제와 깊은 관련이 있는 것으로 알려진 histone deacetylase (HDAC) 억제제를 이용하여, 방사선치료가 주요한 치료 중 하나이나 충분한 국소제어율을 얻지 못해 치료 성적이 좋지 않은 뇌 교모세포종 (Glioblastoma)을 대상으로 방사선 감작제로서의 역할을 확인하고자 함. 전임상연구를 수행하여 교모세포종 세포주와 동물종양모델에서 방사선치료 적용 시 HDAC 억제제와의 병용을 통해 방사선감작제로서의 역할, 특히 차세대 방사선치료로 각광받고 있는 양성자와 의 병용 시 세포사멸효과를 X-선과 비교하고, 종양 유전자 분석을 통해 치료효과와 의 연관성을 확인하여 환자 맞춤형 방사선치료를 위한 기반을 확립하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
뇌 교모세포종에서 HDAC 억제제의 양성자 감작 효과 및 기전 확인을 통한 새로운 방사선 감작제 개발의 이론적 배경 확립을 최종 목표로 다음과 같은 세부 연구를 진행하였음.
1) 뇌교모세종세포에서 HDAC 억제제인 valproic acid (VPA)의 X-선 대비 양성자 치료 증진 효과 비교
-양성자가 X-선 대비 뇌교모세포종세포에 효과가 더 컸고, VPA는 양성자 감작효과가 확인되었음.
2) 3D 배양 모델에서 X-선과 양성자 치료 효과 측정 플랫폼 개발
-마이크로필러와 arginate를 이용한 3D 배양 모델을 만들고, X-선과 양성자의 다양한 선량에 따른 반응을 측정하는 플랫폼을 개발 완료하였음.
3) 3D 배양된 3종의 교모세포종 세포에서 VPA의 양성자 치료 효과 차이 확인
-3D 배양 조건에서 양성자와 VPA 병용이 단독 대비 치료 효과가 증진됨을 확인.
4) 3D 배양 조건에서 RNAseq을 통한 양성자와 VPA 병용 효과 관련 pathway 분석
- VPA 단독처리군에서 기존에 알려지지 않은 pathway 발굴됨.
- VPA와 양성자 병용군에서 특이적으로 발현이 감소되는 pathway 발굴됨.

□연구개발결과의 중요성
Valproic aicd는 뇌전증, 발작 등에 사용되는 안전성이 입증된 약제로 뇌교모세포종의 양성자 치료 시 병용 투여 가능성을 확인하고, 관련된 gene pathway 분석을 통해 새로운 바이오마커를 찾고자 하는 것이 주요 목적임.
1) 기술적 측면
- 본 연구에서는 기존에 표준 측정법인 2D clonogenic assay에서 보다 실제 종양 환경에 근접한 3D 배양 기반 양성자 반응 측정 플랫폼을 개발하였음.
- 3D 조건에서는 양성자와 valproic acid의 병용 효과가 우수함을 최초로 보였음.
- 최신 next generation sequencing (NGS)기법인 RNAseq 분석을 수행하여 치료반응과 관련된 새로운 바이오마커 발굴을 위한 기반 데이터를 제공함.
2) 경제적-산업적 측면
-양성자의 뇌교모종 환자 치료 효과 관련 이론적 토대를 제공.
-양성자 치료 반응 플랫폼 개발로 향후 새로운 병용 치료제 개발에 활용 가능
-빅데이터 분석을 통한 양성자 맞춤형 환자 선별 가능의 기반 제공.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1.1. 연구개발의 최종 목표 및 세부 연구 목표 ... 3
• 1.2. 연구개발의 필요성 ... 3
• 1.3. 연구의 추진전략 및 범위 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2.1. 1차년도 ... 4
• 2.2 2차년도 ... 7
• 2.3. 3차년도 ... 10
• 2.4. 4차년도 ... 19
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 20
• 3.1. 연구 개발 결과 ... 20
• 3.2. 기대효과 ... 21
• 4. 참고문헌 ... 21
• 5. 연구성과 ... 22
• 끝페이지 ... 24