초록 ▼

□ 연구개요
임상데이터 및 샘플 수집을 용이하게 하고 연구의 질을 향상시키기 위해 비알코올 지방간 환자 코호트를 구축하고 다기관 연구 네트워크를 구축한다.
간 조직 검사를 통해 조직학적으로 확진된 비알코올 지방간 환자와 정상인의 혈액 및 조직에서 lncRNA를 분석하여 후보 lncRNA를 선정하고 혈액-특이 lncRNA의 지방간염 환자에 대한 비침습적 진단적 가치를 분석한다.
선정된 조직 및 혈액-특이 lncRNA에 대한 기능 연구를 위해 세포 실험 및 동물 실험을 계획하고 수행하고 이를 검증하고 임상적 의의를 분석

□ 연구개요
임상데이터 및 샘플 수집을 용이하게 하고 연구의 질을 향상시키기 위해 비알코올 지방간 환자 코호트를 구축하고 다기관 연구 네트워크를 구축한다.
간 조직 검사를 통해 조직학적으로 확진된 비알코올 지방간 환자와 정상인의 혈액 및 조직에서 lncRNA를 분석하여 후보 lncRNA를 선정하고 혈액-특이 lncRNA의 지방간염 환자에 대한 비침습적 진단적 가치를 분석한다.
선정된 조직 및 혈액-특이 lncRNA에 대한 기능 연구를 위해 세포 실험 및 동물 실험을 계획하고 수행하고 이를 검증하고 임상적 의의를 분석한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
후보 lncRNA 중 GAS5와 간섬유 정도의 관계와 TCONS_00016452와 지방간 정도의 관계를 유럽간학회 (EASL NAFLD 1^st summit) 및 국내학회 (The Liver Week 2018) 에 발표함. 혈청 lncRNA LeXis가 간세포의 ballooning degeneration과 관계가 있음을 분석되어 NASH 진단의 바이오마커로서 가능성을 확인하였음. 분석 결과 AUC 0.743 으로 acceptable 하였으며 민감도가 54.3%로 다소 낮았으나 특이도가 100%으로 높아 비알코올 지방간염에 특이도가 높고 다른 실험실 결과와 고혈압, 당뇨등 여러 인자와 독립적으로 비알코올 지방간염과 관계가 있음을 다변량 분석으로 확인함. 경북대학교병원과 비알코올 지방간환자의 전향적인 다기관 코호트를 구축하였으며 후향적으로는 본원의 건강검진 데이터와 간조직 검사로 확진된 비알코올 지방간환자의 자료를 분석하여 미국 간학회에서 발표하고 현재 SCI(E)급 저널에 게제 및 게제 확정 상태임. 현재 전향적으로 수집되고 있는데 간조직 및 혈청을 바탕으로 NGS 분석을 통해 새로운 biomarker를 개발 예정이며 동물 실험을 통해 비알코올 지방간환자에서의 간세포암종의 발생에 대한 연구를 후속연구로 계획 중임. 현재 잘 계획된 전향적 코호트 및 연구를 위해 UCSD NAFLD research center에 해외연수.

□ 연구개발결과의 중요성
잘 구축된 코호트 (well-characterized cohort)를 바탕으로 비알코올 지방간환자의 연구의 신뢰를 가지게 하고 높은 수준의 저널에 게제되는 데 발판으로 마련함. 영남대학교 및 경북대학교가 다기관으로 구축된 신뢰도가 높은 코호트를 바탕으로 추후 간조직 및 혈액 샘플을 이용하여 경북대학교 생화학교실과 연계하여 높은 수준의 연구를 계획할 수 있는 발판을 마련하게 됨.
이번 연구로 발견된 혈청 lncRNA LeXis 의 진단적 가치는 특이도가 높은 바이오마커를 발견함으로서 침습적인 간조직검사를 할 필요가 있는 환자를 발견하는데 도움이 될 수 있고 다른 혈청바이오마커 또는 비침습적인 방법과 같이 검사함으로서 고위험군의 환자를 발견하는데 도움이 될 수 있음.
또한 구축된 코호트 및 현재 진행 중인 전향적 코호트를 통한 다양한 임상논문 발표 및 후속연구 도모할 수 있도록 발판을 마련함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 1차년도 (2017) ... 5
• (2) 2년차 년도 (2018) ... 6
• (3) 3년차 년도 (2019) ... 6
• (4) 4년차 년도 (2020) ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• (1) 잘 구축된 코호트 (well-characterized cohort) ... 8
• (2) 혈청 lncRNA LeXis 의 진단적 가치 ... 8
• (3) 다양한 임상논문 발표 및 후속연구 도모 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 20