초록 ▼

□ 연구개요
▶진행성 난소암은 높은 항암제 내성률로 인하여 치료성적이 낮음.
▶암 줄기 세포(cancer stem cell)의 줄기성(stemness)과 치료내성과의 관련성이 제기되고 있음. stemness를 야기하는 인자의 발굴과 그 기전 이해를 통해 (재발환자에서 효과적인 치료법이 없는) 난소암에서 새로운 치료제의 근거를 마련하고자 함.
▶ 최근에 당대사를 조절하는 인자들이 항암제내성과 관련이 있음이 밝혀졌음. 그 중 하나인 GLDC (glycine decarboxylase) 발현(혹은 활성)이 stemness

□ 연구개요
▶진행성 난소암은 높은 항암제 내성률로 인하여 치료성적이 낮음.
▶암 줄기 세포(cancer stem cell)의 줄기성(stemness)과 치료내성과의 관련성이 제기되고 있음. stemness를 야기하는 인자의 발굴과 그 기전 이해를 통해 (재발환자에서 효과적인 치료법이 없는) 난소암에서 새로운 치료제의 근거를 마련하고자 함.
▶ 최근에 당대사를 조절하는 인자들이 항암제내성과 관련이 있음이 밝혀졌음. 그 중 하나인 GLDC (glycine decarboxylase) 발현(혹은 활성)이 stemness 형성 조절 과정에 관련되어 있고, 이러한 발현 변화에 의해 줄기세포 property가 조절되며 나아가 난소암 줄기세포에 의한 재발과 내성 증가에 관여할 것이라는 연구 가설을 확립하여 연구를 시행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<목표1> GLDC에 의한 stemness 형성과 properties 확인
(1) GLDC는 백금 저항성 난소암 세포에서 암의 줄기성(stemness)를 강화시킴.
▶ 백금 저항성 난소암 세포에서 stemness가 증가 되어 있음.
▶ GLDC의 감소는 백금 저항성 난소암 세포에서 줄기성을 감소시킴.
(2) GLDC는 난소암 세포에서 암의 줄기성(stemness)를 강화시킴.
▶ GLDC의 발현을 조절하여 sphere formation의 변화와 cancer stem cell(CSC) marker를 확인함.
- Ovcar3: GLDC를 knockdown하면 spehre fomation이 감소함.
- Ovcar8: GLDC overexpression 하면 sphere formation을 더 잘하며 CSC marker가 증가함.
<목표2> GLDC에 의한 난소암 재발, 전이 그리고 항암제 내성 관련성 규명
(1) GLDC는 백금 저항성 난소암 세포에서 발현이 증가됨.
▶ 난소암 세포주 A2780과 해당 세포주를 이용한 백금 저항성 세포주(A2780-CP)를 확립함. (CCK-8
▶ 백금 저항성 세포주(A2780-CP)에서 GLCD의 발현이 증가 되어있음.
(2) GLDC는 난소암 세포에서 항암제민감성을 조절함.
▶ GLDC knockdown 세포에서 시스플라틴에 대한 반응으로 세포자멸사가 증가하고 cell proliferation이 감소함.
<목표3> GLDC에 의한 stemness 조절을 매개하는 조절 기전 규명
▶ GLDC가 ROS를 조절하는지를 확인하기 위한 실험을 진행함.
- ROS는 A2780-CP, ovacr8 GLDC overexpression에서 증가하고, ovcar3 GLDC knockdown에서 감소함.
- GLDC overexpression cell에 ROS inhibitor를 처리하면 Sphere formation 감소함.
- GLDC overexpression cell에 H2O2(ROS 증가)를 처리하면 Sphere formation 증가함.

□ 연구개발결과의 중요성
▶ 본 과제의 연구 결과로 GLDC가 난소암 줄기세포 형성 조절을 통해 항암제내성을 유도하며 암재발 원인 인자로 작용할 가능성을 제시하여 생존률이 불량한 난소암에서 항암제 내성 극복 표적치료제의 개발에 단서로 제공함.
▶ 향후 GLDC와 난소암 환자 임상 데이터와의 correlation을 확인하여 난소암 진단, 재발 예측 및 예후 확인 marker로서 활용 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• (2) 연구 가설 ... 4
• (3) 최종 연구 목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) GLDC는 백금 저항성 난소암 세포에서 발현이 증가됨 ... 5
• (2) 난소암 세포에서 GLDC는 항암제 민감성을 조절함 ... 7
• (3) GLDC는 백금 저항성 난소암 세포에서 암의 줄기성(stemness)를 강화시킴 ... 7
• (4) GLDC는 난소암 세포에서 암의 줄기성(stemness)를 강화시킴 ... 8
• (5) GLDC는 reactive oxygen species(ROS) 생성 조절에 관여함 ... 9
• (6) 결론 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 22