초록 ▼

□연구개요
비만은 각종 만성 질환의 발생 위험도를 증가시키며, 그 심각성이 잘 알려져 있음. 그러나 기존 비만 치료제들이 안전성의 문제로 점점 시장에서 퇴출되는 상태로, 새로운 비만 치료제의 표적을 발굴하는 것이 매우 중요함. 이에 본 연구진은 여성 호르몬인 에스트로겐의 섭식 억제 효과를 바탕으로, 비교적 덜 연구된 에스트로겐 수용체인 GPER를 비만 치료의 새로운 표적으로 제시하고자 함. 이를 위하여 렙틴 저항성이 있는 비만 마우스의 시상하부 내 GPER 활성을 조절하여 섭식 및 비만 표현형의 변화를 확인하고 관련 분자생물학

□연구개요
비만은 각종 만성 질환의 발생 위험도를 증가시키며, 그 심각성이 잘 알려져 있음. 그러나 기존 비만 치료제들이 안전성의 문제로 점점 시장에서 퇴출되는 상태로, 새로운 비만 치료제의 표적을 발굴하는 것이 매우 중요함. 이에 본 연구진은 여성 호르몬인 에스트로겐의 섭식 억제 효과를 바탕으로, 비교적 덜 연구된 에스트로겐 수용체인 GPER를 비만 치료의 새로운 표적으로 제시하고자 함. 이를 위하여 렙틴 저항성이 있는 비만 마우스의 시상하부 내 GPER 활성을 조절하여 섭식 및 비만 표현형의 변화를 확인하고 관련 분자생물학적 기전을 탐구하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
1. 비만 마우스 모델 확보
- ERα 결핍 마우스 확보 완료
2. 비만 마우스에서 시상하부 GPER 활성 조절에 의한 대사 효과 검증
- ERα 결핍 마우스에서 뇌실 내 GPER 효현제를 투여했을 때, 섭식량과 체증 증가폭이 감소함을 확인하였음
3. 시상하부 GPER 활성의 분자생물학적 기전 연구
- GPER 및 식욕 억제 뉴런 마커인 POMC 항체를 이용한 면역조직염색 최적의 조건을 확립하였음
- GPER 효현제가 투여된 ERα 결핍 마우스의 시상하부 궁상핵에서 pSTAT3 신호가 증가함을 관찰하였음
4. 뇌세포 특이적 GPER 조절 마우스 모델 제작
- POMC/AgRP-Cre 및 GPER-floxed 마우스를 안정적으로 유지 중이며, 교배를 통해 산자를 확보함
- 궁상핵 제한적인 GPER 결핍 마우스를 제작하기 위하여, GPER-floxed 마우스 궁상핵에 Cre를 발현하는 아데노의존바이러스 직접 투여를 시도 중

□연구개발결과의 중요성
1. 비만 치료를 위한 새로운 표적 제시
- 현재까지 비만치료제의 표적으로 사용된 적이 없는 여성호르몬 수용체를 새로운 치료 표적으로 제시할 수 있는 중요한 근거를 마련함
- 이 수용체를 표적으로 하는 효현제 중 현재 임상에서 사용되는 것이 있다는 점에서 장래 활용 가능성이 높음
2. 연구진의 연구 역량 강화
- 본 연구 책임자가 기존 연구에서 밝혀낸 현상을 지속적으로 탐구할 수 있는 기회를 마련함
- 고난이도의 실험 기법을 숙지함으로써 참여 연구원들의 연구 능력이 증대됨

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 4 1-1. 연구 최종 목표 ... 4 1-2. 연구개발의 필요성 ... 4 1-3. 연구 범위 ... 52. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6 2-1. 비만 마우스 모델 시상하부에서 GPER 활성에 의한 대사 효과 검증 ... 6 2-2. 시상하부의 GPER 활성 조절에 의한 시상하부 세포의 분자생물학적 변화 기전 연구 ... 8 2-3. 세포 특이적 GPER 조절을 통한 대사 효과 검증 ... 103. 연구개발결과의 중요성 ... 12 3-1. 비만 치료를 위한 새로운 표적 제시 ... 12 3-2. 본 연구진의 연구 역량 강화 ... 124. 참고문헌 ... 135. 연구성과 ... 14대표적 연구실적 ... 16끝페이지 ... 18