초록 ▼

□연구개요
본 연구서는 진행성 직장암 환자의 항암방사선 치료 전,후 면역관문 발현정도와 종양 반응 정도의 연관성을 조사하여 면역관문 발현이 항암방사선 치료반응 예측을 위한 기초자료이며 바이오마커 발굴에 토대가 됨을 규명하고 면역관문 차단제의 반응을 예측할 수 있는 바이오마커 발현이 항암방사선 치료의 반응을 예측할 수 있음을 입증하고 선택적으로 면역관문 차단제와 항암방사선치료를 병합한 치료 전략 개발을 위한 발판을 마련하고자 하였음

□연구 목표대비 연구결과
○ 국소성 진행성 직장암에 있어서 항암방사선 치료 전과

□연구개요
본 연구서는 진행성 직장암 환자의 항암방사선 치료 전,후 면역관문 발현정도와 종양 반응 정도의 연관성을 조사하여 면역관문 발현이 항암방사선 치료반응 예측을 위한 기초자료이며 바이오마커 발굴에 토대가 됨을 규명하고 면역관문 차단제의 반응을 예측할 수 있는 바이오마커 발현이 항암방사선 치료의 반응을 예측할 수 있음을 입증하고 선택적으로 면역관문 차단제와 항암방사선치료를 병합한 치료 전략 개발을 위한 발판을 마련하고자 하였음

□연구 목표대비 연구결과
○ 국소성 진행성 직장암에 있어서 항암방사선 치료 전과 후의 세포 사멸 수용체-1의 발현에 관한 연구
- 진행성 직장암 환자들의 암조직과 대장암 세포주에서 방사선 치료 조사 전과 후의 세포사멸 수용체-1의 발현에 대해 알아보고자 함
2016년 8월부터 2017년 12월까지 국소성 진행성 직장암으로 진단되어 수술 전 항암방사선 치료를 시행 받은 환자들의 치료 전 후 암조직을 채취하여 종양세포 및 면역세포들에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 세포사멸 수용체-1 발현의 정도를 분석함. 대장암 세포주 DLD 1, HT-29, HCT116에 대하여 2,4,8 Gy의 방사선을 조사한 24시간 후 형광이용세포분류를 이용하여 단일세포 표면의 세포사멸 수용체-1 발현 분석을 시행한 결과 종양에서 높은 세포사멸 수용체-1 발현 군이 차지하는 비율은 전체적으로 항암방사선 치료 후 증가하는 경향을 보였고 (16.7% 대 45.0%, p= 0.053), 특히 비반응군에서 유의한 증가를 보임 (13.3% 대 53.3%, p = 0.050).
또한 방사선 24시간 후 형광이용세포분류 분석에서 DLD-1과 HCT-116 세포주에서는 8 Gy의 방사선 조사 후에 각각 1.5배와 1.7배로 세포사멸 수용체-1의 발현량이 증가함.
○ 방사선-면역 병합치료 반응예측 바이오마커 발굴 및 기전규명 연구
- 선행보조 화학방사선 치료를 받은 24명의 환자 중 방사선 치료 전후 11쌍의 샘플에 대해 genomic profile분석을 통한, 화학방사선 치료에 의한 면역관문억제제 반응성 예측 바이오마커 개선효과 검증하고자 함.
- 국소 진행성 직장암 환자로부터 선행보조 화학방사선치료 전 내시경적 생검법으로 채취한 조직과 선행보조 화학방사선치료 및 수술 후 채취한 조직을 동일 환자 matched sample로 transcriptome 분석을 시행하여 유전자발현변화를 Gene set enrichment analysis로 분석(그림2)한 결과, 23개의 유전자 군으로 이루어진 mismatch repair (MMR) gene set이 선행보조 화학방사선치료를 받은 조직에서 negative enrichment score를 보임. 또한, 선행보조 화학방사선 치료 전과 후 국소 진행성 직장암 조직에서 Microsatellite instability status를 확인한 결과 MSS에서 MSI로 변화됨.

□연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 면역관문 차단제의 바이오마커로 알려진 단백질 발현이 직장암의 항암방사선치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지를 입증하고 선택적인 환자들에 대해 기존의 표준치료인 선행 항암방사선치료에 종양면역억제제를 병합하여 맞춤식 치료로 이어지는 임상시험의 근거자료가 될 수 있을 것으로 기대됨

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구배경 ... 4
• 2. 연구목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 10
• 끝페이지 ... 12