초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
[연구의 목적]
유방암 환자의 혈액에서 circulating tumor DNA를 분석하여 미세전이를 진단하고 그 원인 변이를 발굴하여 유방암에서의 정밀의료를 실현하고 궁극적으로 생존율 향상을 도모한다.
1. circulating tumor DNA (ctDNA) 검사법의 미세전이 발견능력 검증
2. 항암내성을 일으키는 변이 발굴 및 실험적 검증
[연구내용]
1. ctDNA guided mutation tracking의 feasibility, accuracy 평가
- 고

□ 연구의 목적 및 내용
[연구의 목적]
유방암 환자의 혈액에서 circulating tumor DNA를 분석하여 미세전이를 진단하고 그 원인 변이를 발굴하여 유방암에서의 정밀의료를 실현하고 궁극적으로 생존율 향상을 도모한다.
1. circulating tumor DNA (ctDNA) 검사법의 미세전이 발견능력 검증
2. 항암내성을 일으키는 변이 발굴 및 실험적 검증
[연구내용]
1. ctDNA guided mutation tracking의 feasibility, accuracy 평가
- 고위험 유방암 환자 코호트 구축 및 유지 (N=50)
- 누적 50명의 AMC-UHS 수행 및 검증
2. 재발 환자들에서 항암내성를 일으키는 driver 변이 발굴 및 실험적 검증
3. 항호르몬치료 저항성 원인변이, PIK3A/ESR1 hostpot 변이의 ctDNA tracking

□ 연구개발성과
1. 고위험 유방암의 전향적 코호트 구축 (총 n= 865)
전이성 유방암 (AMC_M, metastatic) 환자 (N=115)
국소진행성 유방암 (AMC_S, surveillance) (N=750)
2. Onco-UHS의 sensitivity 평가 (n=40)
전이성 유방암 코호트 (AMC_M) 환자 27케이스 (20/26, 76.9%)
국소진행성 유방암 코호트 (AMC_S) 환자 12케이스 (5/12, 41.7%)
3. 항호르몬치료의 저항성 획득 추적 PIK3CA/ESR1 hotspot mutation 패널 개발(Endocrine therapy panel, ET panel)
- 항호르몬치료 시행하는 5-10년간 동안 저항성을 획득하게 되는 주요 원인변이인 PIK3CA/ESR1 유전자의 hotspot mutation을 multiplexing을 통해 본 코호트에서 확인. Batch4 검증군에서 Onco-UHS와 병렬적으로 적용하여 overall sensitivity/specificity를 평가할 계획임.
4. Onco-UHS의 overall accuracy 검증 _ 진행 중임.
본 코호트 내에서 재발이 진단된 30명과, 재발없는 60명에 대해 Onco-UHS를 검증.
각 환자의 tumor에서 whole exome sequencing, anchor mutation을 선정// 이후 serial sample에서 Onco-UHS의 sensitivity/specificity, lead-time을 검증할 계획임.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
※ 유방암 환자의 표준 치료 후 재발 진단을 위한 추적 검진을 위한 근거 마련
- ctDNA guided surveillance의 임상적 유용성 검증으로 영상검사대체를 통해 불필요한 영상검사의 생략 가능 (의료비용, 방사선 노출 최소화)
※ 대부분의 ctDNA 검출 방법이 고가의 ddPCR, NGS 플랫폼으로 개발되고 있어, 비용측면에서 경쟁력이 있는 mass-array 플랫폼인 AMC-UHS 임상 도입 feasibility가 더욱 클 것으로 기대함.
▶ 본 연구를 통해 확보한 대규모 전향적 코호트 내에서, 본 연구개발물인 Onco_UHS의 overall accuracy 를 검증 (1/3 완료), 이후 특허출원 및 기술이전을 통 한 상용화를 도모할 계획임.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. 유방암 표준치료 후 재발 진단을 위한 검진 가이드라인의 재평가 필요 ... 6
• 나. 유방암의 원격전이를 일으키는 causative variant 규명에 대한 unmet need ... 6
• 다. 유방암에 대한 임상경험을 토대로 한, 종양 이질성을 극복할 수 있는 플랫폼의 연구 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 8
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 8
• 2-2. 대표적 성과 ... 10
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 11
• 3-1. 목표 ... 11
• 3-2. 목표 달성여부 ... 11
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책 ... 12
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 14
• 붙임. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 15