초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적 :
난치성 자가면역질환인 전신홍반루푸스 신염에서 환자의 다양한 임상샘플에 기반하여 장기생존 형질세포 및 면역세포를 분석하여 특징을 규명함으로써 루푸스 신염에서 임상샘플, 병인 기반 새로운 치료 타겟 및 바이오마커를 제시함.

○ 연구내용 :
루푸스 신염은 현재까지 효과적인 치료법이 없는 난치성 질환으로 B 세포를 비롯하여 면역세포를 표적으로 하는 여러 치료 시도가 이루어져 왔으나 현재까지 모두 실패한 상태임. 본 연구는 환자의 소변을 비롯한 임상샘플을 이용하여 B세포

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적 :
난치성 자가면역질환인 전신홍반루푸스 신염에서 환자의 다양한 임상샘플에 기반하여 장기생존 형질세포 및 면역세포를 분석하여 특징을 규명함으로써 루푸스 신염에서 임상샘플, 병인 기반 새로운 치료 타겟 및 바이오마커를 제시함.

○ 연구내용 :
루푸스 신염은 현재까지 효과적인 치료법이 없는 난치성 질환으로 B 세포를 비롯하여 면역세포를 표적으로 하는 여러 치료 시도가 이루어져 왔으나 현재까지 모두 실패한 상태임. 본 연구는 환자의 소변을 비롯한 임상샘플을 이용하여 B세포 중 자가항체 생산 유지 및 치료 불응성을 담당할 것으로 예상되는 장기생존 형질세포 혹은 이외 면역세포 분석을 통해 루푸스 신염에서의 새로운 치료 타겟 및 바이오마커를 제시하고자 함.

1. 전신홍반 루푸스에서 장기생존 형질세포 확인
; 루푸스 신염 환자의 임상샘플(혈액, 소변, 신장조직)에서 장기생존 형질세포를 확인하고 특징 및 표현형을 분석
; 장기생존 형질세포와 질병 활성도 등 임상적 지표와의 상관성 분석
; 장기생존 형질세포의 장기 조직 생존 등의 특징 분석
2. 항원 특이 B 세포의 표현형, 특이적 타겟 발굴 및 치료 효과 검증
; 임상 샘플에서 항원 특이 B 세포 검출 및 이들의 표현형 분석
; 항원 특이 B 세포 타겟의 치료적 효과를 루푸스 신염 동물 모델을 이용하여 검증
3. 소변 면역세포 분석 및 특징 규명
; 루푸스 신염 환자의 소변 내 다양한 세포(대식세포, 상피세포 등)를 확인
; 소변 면역세포의 면역학적 표현형, 기능적 특성 분석
; 소변 세포 분획 및 기능 분석을 통해 진단, 치료, 예후 관련 임상적 유용성 분석

□ 연구개발성과
1. 논문 게재 (연구기간 중 총 SCI 6편)
- 혈액 내 면역글로불린의 높은 비율이 루푸스 신염의 발생을 예측할 수 있음을 규명함. 즉, B 세포의 활성화가 루푸스 신염 발생에 중요할 수 있음을 시사. Seminars in Arthritis and Rheumatism, 2018, 48(3):462-466 (IF=4.751)(단독사사)
- 소변 내 단백 중 알부민 제외한 부분 즉, 글로블린 (항체)가 루푸스 신염의 세뇨관 염증에 대한 평가 방법으로 이용될 수 있음을 최초로 보고함. Clinical Rheumatology 2019; 38: 235-241 (IF=2.394) (단독사사)
- 루푸스 신염에서 적극적인 단백뇨 호전과 장기 예후와의 중요성에 대해 밝힘. Lupus. 2019; 28(11):1294-1301 (IF=2.251)
- 신기능 저하가 동반된 루푸스 신염 환자의 회복 여부와 약물투약의 중요성에 대해 보고함. Lupus. 2020;29(1):52–57 (Impact Factor 2.251) (단독사사)
- 루푸스 신염 환자의 소변에서 발견되는 대식세포의 면역학적 특징 및 신장 섬유화 유발 가능성에 대해 규명함.
- Rheumatology (Oxford) 2020;59:2135-2145 (IF=5.606)
- 루푸스 신염 환자의 소변에서 발견되는 대식세포 분석이 신장 손상의 만성도 및 약제 반응성 예측에 이용될 수 있음을 최초로 보고함. (소변 내 대식세포의 바이오마커로서의 의미 규명) Arthritis Research & Therapy 2020; 22: 173. (IF=4.103)
2. 학술대회 발표
국내 및 국제 학회 초록/포스터 발표 2건(2019 대한면역학회 추계학술대회, 2020 미국면역학회(AAI) IMMUNOLOGY)


□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. 전신홍반 루푸스 신염에서 기존의 B 세포 치료법의 한계를 설명하는 기전을 최초로 규명함으로써 기존 치료의 한계를 극복하는 새로운 질병 특이적 치료의 단초를 제공함. 새로운 B 세포 특히, 자가항원 특이적 B세포의 특이적 표현형 확인을 통해 루푸스 신염에서의 새로운 치료 타겟으로의 활용 가능성을 기대할 수 있음.
2. 루푸스 신염 환자의 소변 내 대식세포의 면역학적, 병리학적 중요성 및 활용 가능성 발굴에 기반하여 이들의 신장 내 실질세포와의 상호작용 및 루푸스 신염 신장 손상 등의 병인에서의 중요성에 대한 연구로 확대발전 시킬 수 있음.
3. 본 연구를 통해 도출된 타겟 및 기술은 임상 샘플 및 병인 기반으로 발굴되었으므로 혈액, 소변 등을 통해 진단 및 치료반응 평가 등을 위한 바이오마커로 응용 가능함. 특히, 소변 세포 분석은 비침습적 검사로 진단, 치료반응 평가 등 다양한 임상적 적용 가능
4. 본 연구를 통해 확보된 임상 샘플 확보 및 분석 등의 기술력 및 노하우를 바탕으로 전신 혈관염, 쇼그렌 증후군 등 현재까지 뚜렷한 치료제가 없는 다양한 자가 면역 질환에 대한 새로운 치료 기술 및 타겟 확보에 응용 가능

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 가. 연구배경 및 필요성 ... 7
• 나. 주요 연구내용 및 범위 ... 12
• 다. 본 연구진의 연구개발 전략 ... 12
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 14
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 14
• 2-2. 대표적 성과 ... 28
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 29
• 3-1. 목표 ... 29
• 3-2. 목표 달성여부 ... 29
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책 ... 31
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 32
• 가. 활용방안 ... 32
• 나. 기대효과 ... 32
• 붙임. 참고문헌 ... 33
• 끝페이지 ... 33