초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
연구목표: CRISPR 직접 염기편집 기술과 나노소재 정밀 치료제 기술을 융합하여 신경교종 암세포를 표적하는 환자 맞춤형 정밀 저침습 신경교종 유전자 염기편집 치료제를 개발하고 그 효능과 안정성을 생체 외 및 전임상 실험 수준에서 검증하는 플랫폼을 구축.
연구내용
⦁ CRISPR 직접 염기편집 (direct base editing) 기술을 기반으로 신경교종의 중요한 표적인 telomerase의 비정상적 과발현을 억제하는 정밀 항암 유전자 치료제 개발
⦁ 혈액뇌장벽을 통과하는 나노소재로

□ 연구의 목적 및 내용
연구목표: CRISPR 직접 염기편집 기술과 나노소재 정밀 치료제 기술을 융합하여 신경교종 암세포를 표적하는 환자 맞춤형 정밀 저침습 신경교종 유전자 염기편집 치료제를 개발하고 그 효능과 안정성을 생체 외 및 전임상 실험 수준에서 검증하는 플랫폼을 구축.
연구내용
⦁ CRISPR 직접 염기편집 (direct base editing) 기술을 기반으로 신경교종의 중요한 표적인 telomerase의 비정상적 과발현을 억제하는 정밀 항암 유전자 치료제 개발
⦁ 혈액뇌장벽을 통과하는 나노소재로 CRISPR 염기편집 치료제를 암세포내로 전달하는 기술 개발
⦁ 환자 특성을 반영하는 신경교종 오가노이드 및 동물 모델 제작을 통해 암 진행 분자 기전을 연구하고 CRISPR 염기편집 나노전달 신경교종 유전자치료제의 유효성 및 안전성 검증 플랫폼 구축
⦁ 환자 신경교종 조직의 단일세포수준 유전체 및 후성유전체 대용량 데이터베이스 구축 및 분석으로 신규 항암치료 표적 유전자 발굴

□ 연구개발성과
⦁ 신경교종 환자 유래 TERT promoter mutation 세포주 확립 및 전장 유전체 데이터 확보
⦁ 신경교종의 telomere length maintenance 기전에 따른 disease spectrum 파악
⦁ 교모세포종 발생 위치에 따른 telomere maintenance mechanism 특성 규명
⦁ 신경교종에서 새로운 telomere length maintenance mechanism 규명
⦁ 프라임 유전자편집（Prime editing) 방법을　적용한 새로운 치료제 개발을 위한 기반 구축: 프라임편집 방법 구축 및 효율 확인
⦁ GBM 동물모델 시스템 구축 및 최적화
⦁ 단일세포 분리 및 단일 세포 인덱스 기술 개발
⦁ CRISPR 유전자 가위의 정확도 및 비표적 문제를 정밀하게 분석하는 기술 개발
⦁ 정상 TERT 대립유전자 (allele)과 암세포의 TERT C228T 대립유전자의 단일염기를 효과적으로 구분하여 암세포의 돌연변이만 편집하는 CRISPR 유전자 가위 제작
⦁ 유전체의 DNA염기서열을 변경하지않고 TERT발현을 조절하는 CRISPR응용기술 개발
⦁ 나노입자 기반 신경교종 부위 특이적 약물 전달기술 개발
⦁ CRISPR 염기편집 단백질-RNA 중합체가 탑재된 나노입자 개발 및 이의 응용
⦁ 신경교종 내 바이오마커 분석 및 이의 생체 영상화 시스템 개발
⦁ 신경교종 및 각종 암 관련 약물전달 시스템, 생체 영상화 시스템 개발
⦁ 신경교종 환자 조직 유래 오가노이드 배양 platform 확립
⦁ 신경교종 오가노이드 투명화 및 3D 촬영 기법 확립

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
⦁ 뇌암 치료의 새로운 패러다임 제시
⦁ 기존의 유전자 편집 및 교정 시스템 전달 기술의 한계를 극복하여 임상 적용에 접근
⦁ 뇌암 뿐 아니라 대부분의 암종에 보편적으로 적용 가능한 파급력이 높은 항암치료 시스템
⦁ 암조직의 다형성이나 항암치료 저항성 획득에 구애받지 않는 획기적인 항암 치료 전략 수립
⦁ 뇌암에서 유전자 편집 시스템의 치료 효능 및 안정성 분석 인프라 구축 및 프로토콜 확립
⦁ 혈액뇌장벽을 투과하여 유전자 치료제를 전달하는 나노소재 약물전달기술을 뇌암 뿐만 아니라 알츠하이머 또는 파킨슨 등 다양한 뇌 질환에 적용하는 유전자 치료제 플랫폼으로 활용

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 10
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 10
• 2-2. 대표적 성과 ... 30
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 31
• 3-1. 목표 ... 31
• 3-2. 목표 달성여부 ... 31
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 35
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 37
• 붙임. 참고문헌 ... 38
• 끝페이지 ... 38