초록 ▼

□연구의 목적 및 내용
연구 목적
만성 조직 특이적 자가면역질환인 류마티스 관절염은 가장 흔한 염증성 관절염으로 최근 항-TNF 제제 등의 새로운 치료제 도입에도 불구하고 부작용 및 효과 미흡 등으로 여전히 많은 환자가 적절한 치료를 받지 못 하고 있음. 본 연구는 류마티스 관절염 환자에서 조직 상주 T 세포의 특성 및 기능을 규명하여 조직 특이적 면역 제어 기술을 개발하고 특이적 인자를 발굴함으로써 류마티스 관절염의 면역 관련 병인에 기반한 새로운 치료 타겟을 제시하고자 함.
연구내용
1. 류마티스 관절염에서

□연구의 목적 및 내용
연구 목적
만성 조직 특이적 자가면역질환인 류마티스 관절염은 가장 흔한 염증성 관절염으로 최근 항-TNF 제제 등의 새로운 치료제 도입에도 불구하고 부작용 및 효과 미흡 등으로 여전히 많은 환자가 적절한 치료를 받지 못 하고 있음. 본 연구는 류마티스 관절염 환자에서 조직 상주 T 세포의 특성 및 기능을 규명하여 조직 특이적 면역 제어 기술을 개발하고 특이적 인자를 발굴함으로써 류마티스 관절염의 면역 관련 병인에 기반한 새로운 치료 타겟을 제시하고자 함.
연구내용
1. 류마티스 관절염에서 조직 상주 T세포 확인 및 특성 규명
가. 류마티스 관절염 환자의 임상샘플(혈액, 관절액, 관절조직) 확보
나. 임상샘플에서 조직 상주 T세포를 확인하고 특징 및 면역 표현형을 분석
2. 조직 상주 T세포 기능 및 류마티스 관절염 병인에서의 역할 규명
가. 류마티스 관절염 조직 상주 T세포에서 분비되는 cytokine, chemokine, 세포독성 물질(perforin, granzyme B) 등을 분석
나. 조직 상주 T세포의 류마티스 관절염 병인에서의 역할 분석 (NETosis 및 citrullination 유도에 미치는 영향 등)
다. 조직 상주 T세포와 활막세포간 상호 작용 규명
3. 조직 상주 T세포의 항원 특이성 조사
가. 조직 상주 T세포 수용체를 next-generation sequencing 분석을 통해 항원 특이성을 분석

□연구개발성과
1. 류마티스 관절염 관절액 샘플에서 조직 상주 T세포 확인 및 특성 규명
가. 류마티스 관절염 환자의 관절액 및 관절조직에서 조직 상주 T세포(CD69+CD103+/-CD8 T세포)의 존재와 증가를 관찰함.
나. 이들 세포는 PD-1, CD101 증가 및 S1PR1, KLF2 감소 등의 조직 상주 T세포의 표현형을 갖고 있음을 확인함.
2. 조직 상주 T세포 기능 및 류마티스 관절염 병인에서의 역할 규명
가. 류마티스 관절염 조직 상주 T세포에서 염증 cytokine 및 perforin, granzyme B 등의 발현이 증가되어 있음을 관찰함.
나. 조직 상주 T세포가 perforin 분비함을 통해 NETs 및 citrullination 현상을 유도할 수 있음을 확인함.
다. 류마티스 관절염 활막세포의 IL-15, IL-15Ra 발현을 통한 조직 상주 T세포의 활성화를 확인함.
3. 조직 상주 T세포의 항원 특이성 조사
가. 류마티스 관절염 관절액 내 CD69+CD103+/-CD8+ T세포가 특정 항원 특이적 T세포 clonality를 가지고 있음을 확인함.

□연구개발성과의 활용계획(기대효과)
류마티스 관절염 환자의 관절액 내 조직 상주 T세포의 존재를 최초로 확인하였고 그 면역학적 특징 및 항원 특이성 등의 분석을 완료하였음. 이를 토대로 조직 상주 T세포 특이적 유전자 발현, 조절 분자 타겟 발굴을 통해 류마티스 관절염 조직 특이적 신규 치료 타겟으로 활용할 계획임.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 가. 류마티스 관절염의 개요 ... 7
• 나. 류마티스 관절염의 역학 및 사회, 경제적 부담 ... 7
• 다. 류마티스 관절염의 치료 현황 및 개발의 필요성 ... 9
• 라. 조직 상주 T세포 ... 10
• 마. 류마티스 관절염과 조직 면역 반응 ... 10
• 바. 결론 및 요약 ... 11
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 12
• 가. 류마티스 관절염 환자의 관절액 세포 내 조직 상주 T세포 확인 ... 12
• 나. 류마티스 관절염에서의 조직 상주 T세포 특성 ... 15
• 다. 류마티스 관절염 병인에서 조직 상주 T세포 역할 분석 ... 16
• 라. 류마티스 관절염 병인에서 조직 상주 T세포와 활막세포와의 상호 작용 ... 20
• 라. 류마티스 관절염 환자의 조직 상주 T세포의 항원 특이성 ... 21
• 2-2. 대표적 성과 ... 24
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 25
• 3-1. 목표 ... 25
• 3-2. 목표 달성여부 ... 25
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 26
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 27
• 붙임. 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 29