표 바이오의약품의 분류 표 생체 내 약물을 효율적으로 전달하기 위한 다양한 나노입자 설계 전략들 표 엑소솜의 생성모식도 및 세포외 소낭 특징 표 푸른빛에 의해 유도되는 단백질 결합모듈 표 푸른빛 조사에 의한 생체단백질의 엑소솜 탑재 기술 표 암 종류별 엑소솜 연구 동향 표 연도별 엑소솜 엔지니어링 기술 특허 동향 표 콜라겐-유래된 관절염 동물모델에 1x109 Exo-srIkB 엑소솜의 반복투여에 따라 염증질환의 효과적인 완화 효능 검증 표 Loxp/Cre 시스템을 이용한 엑소솜의 생체 분포 분석 검증 표 ICG-incorporated 엑소솜 개발을 통한 엑소솜의 생체 분포 분석 검증 표 연구개발의 개요 표 알츠하이머의 주요 바이오마커이자 타깃인 아밀로이드베타와 타우 단백질 표 알츠하이머 치료제 개발 난이도 (자료: Nat Rev Drug Disc. 2010, 보건산업진흥원 보고서 인용) 표 알츠하이머 치료제 파이파라인 현황 (자료: GBI research 2014, 보건산업진흥원 보고서 인용) 표 알츠하이머 상위 10개 타깃 (자료: GlobalData 2017) 표 Drug class 별 시장규모 현황 및 전망 (자료: DataMonitor 2017, 보건산업진흥원, 단위:백만불) 표 2020년 기준 높은 사회적 비용을 유발하는 질병 순위 (자료: ARK Investment) 표 알츠하이머 글로벌 환자 수 추이 (자료: GBI Research 2016, 보건산업진흥원 자료) 표 국내 65세 이상 치매환자 수 추이 및 알츠하이머형 치매현황 (자료; 2016 중앙치매센터, 단위: 만명) 표 알츠하이머 치료제 글로벌 시장규모 및 전망 (자료: DataMonitor, 보건산업진흥원) 표 국내 알츠하이머형 치매 치료제 청구액 추이 및 환자연력 (자료: 보건산업진흥원 보고서) 표 알츠하이머 약물 분류에 따른 시장점유율 변화 (자료: GlobalData) 표 알츠하이머 치료제 주요 후기 임상 사례 (자료: GlobalData, 내부 분석) 표 2017년 임상단계 및 기전에 따른 주요 파이프라인 표 임상 개발 중인 주요 빅파마 치료제 현황 (자료: 2016 미래에셋대우증권) 표 국내 주요 알츠하이머 치료제 임상 현황 (내부 분석) 표 Cell surface marker screening Result od MSSC (Heat Map) 표 WCB / Final Product 표 CD marker Screening 결과(좌) 및 발현패턴 분석(우) 표 Cytokine arreay 결과(좌), 분석 Heat map(우) 표 완제품 생산공정 모식도 표 Charcot Marie Tooth disease(CMT)모델에서 완제품 세포이식 표 MBP(Myelin Basic Protein) expression of Sciatic nerve on C22 mouse 표 ESC Scheme & Immunostaining Result of ESC 표 Tumorogenesis Result from in vivo 표 의약품 개발부터 사용까지의 전주기 체계도 표 샤코-마리-투스 신경질환 적응증 동물모델 C22 마우스 표 유효성 평가항목 표 비임상 유효성평가 시험 계획 및 일정 표 비임상 안정성시험 계획 및 일정 표 IND filing 허가자료 구축과정 표 후보단백질의 엑소솜 탑재를 위한 모듈시스템 구조 표 mCherry-CRY2 cloning 표 후보단백질-탑재 엑소솜의 안정적 발현 세포주 제작 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 종배양 세포수와 배양시간에 따른 엑소솜 생산성 비교 표 세포배양 계획도 표 세포배양 방법과 Serum-free 조건에서의 엑소솜 생산성 비교 분석 표 pYSTAT3 IB시스템 구조 표 pYSTAT3 IB cloning 표 대장암세포주 HCT-116세포에 transfection된 pYSTAT3 IB의 발현 표 유방암세포주 MDA-MB-231세포에 transfection된 pYSTAT3 IB의 발현 표 대장암세포주 HT-29세포에서 transfection된 Exo-pYSTAT3 IB에 의한 cell migration의 변화 표 대장암세포주에서 Exo-pYSTAT3 IB에 의한 세포생존률의 변화 표 Transewell시스템을 이용하여 대장암세포, HCT-116에서 invasion변화 표 Transe well시스템을 이용하여 대장암세포, HT-29에서 invasion변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 tumor mass변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 Body weight변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 mass weight변화 표 HEK293T 세포를 이용한 pYSTAT3 IB 탑재 가능성 표 pYSTAT3 IB 탑재 효율을 극대화하기 위한 constructs 비교 표 대용량 WAVE 무균배양 시스템인 WAVE25 와 Biowelder& Sealer 구축 표 대량배양을 위한 공정 설계 표 1차 종배양에 따른 cell viability 표 AS-P101과 Aβ 의 특이적 결합 특성 확인 표 AS-P101 처리에 의해 Aβ에 의한 신경세포, 성상세포, 미세아교세포 사멸 감소효과 표 AS-P101 투여에 의한 Aβ 응집체 감소 및 혈중 Aβ 모노머 농도 증가 표 Acute mouse model 에서의 행동평가 표 뇌에서의 AS-P101의 농도 측정 표 뇌에서의 AS-P101의 총량 표 5X FAD 형질변환 마우스에서 P101에 의한 아밀로이드 플락 감소 표 APP/PS1 형질변환 마우스 실험 표 아밀로이드 플락의 변화 (6E10 염색) 표 Y-maze를 이용한 행동평가 표 AS-P101 및 유도체들의 아밀로이드베타 응집분해 효력 평가 표 AS-P101의 Plasma stability 측정 표 ThT assay에 의한 아밀로이드 응집 분해 효력 시험 표 특정 서열 변환에 의한 P101의 아밀로이드 응집 분해 효력 (ThT assay) 표 RAGE binding affinity 표 Fc-conjugated P101 표 Fc-conjugated P101의 효능 및 BBB 투과능 평가 표 Fc-conjugated P101 brain PK 및 BBB penetration 표 Inflammatory cytokine 측정 표 5x FAD 마우스 모델에서 Fc-conjugated P101에 의한 아밀로이드베타 plaques 감소 확인 표 RAGE 과발현 human brain endothelial cell line 구축 표 세포치료제 활용 및 기대효과
표 바이오의약품의 분류 표 생체 내 약물을 효율적으로 전달하기 위한 다양한 나노입자 설계 전략들 표 엑소솜의 생성모식도 및 세포외 소낭 특징 표 푸른빛에 의해 유도되는 단백질 결합모듈 표 푸른빛 조사에 의한 생체단백질의 엑소솜 탑재 기술 표 암 종류별 엑소솜 연구 동향 표 연도별 엑소솜 엔지니어링 기술 특허 동향 표 콜라겐-유래된 관절염 동물모델에 1x109 Exo-srIkB 엑소솜의 반복투여에 따라 염증질환의 효과적인 완화 효능 검증 표 Loxp/Cre 시스템을 이용한 엑소솜의 생체 분포 분석 검증 표 ICG-incorporated 엑소솜 개발을 통한 엑소솜의 생체 분포 분석 검증 표 연구개발의 개요 표 알츠하이머의 주요 바이오마커이자 타깃인 아밀로이드베타와 타우 단백질 표 알츠하이머 치료제 개발 난이도 (자료: Nat Rev Drug Disc. 2010, 보건산업진흥원 보고서 인용) 표 알츠하이머 치료제 파이파라인 현황 (자료: GBI research 2014, 보건산업진흥원 보고서 인용) 표 알츠하이머 상위 10개 타깃 (자료: GlobalData 2017) 표 Drug class 별 시장규모 현황 및 전망 (자료: DataMonitor 2017, 보건산업진흥원, 단위:백만불) 표 2020년 기준 높은 사회적 비용을 유발하는 질병 순위 (자료: ARK Investment) 표 알츠하이머 글로벌 환자 수 추이 (자료: GBI Research 2016, 보건산업진흥원 자료) 표 국내 65세 이상 치매환자 수 추이 및 알츠하이머형 치매현황 (자료; 2016 중앙치매센터, 단위: 만명) 표 알츠하이머 치료제 글로벌 시장규모 및 전망 (자료: DataMonitor, 보건산업진흥원) 표 국내 알츠하이머형 치매 치료제 청구액 추이 및 환자연력 (자료: 보건산업진흥원 보고서) 표 알츠하이머 약물 분류에 따른 시장점유율 변화 (자료: GlobalData) 표 알츠하이머 치료제 주요 후기 임상 사례 (자료: GlobalData, 내부 분석) 표 2017년 임상단계 및 기전에 따른 주요 파이프라인 표 임상 개발 중인 주요 빅파마 치료제 현황 (자료: 2016 미래에셋대우증권) 표 국내 주요 알츠하이머 치료제 임상 현황 (내부 분석) 표 Cell surface marker screening Result od MSSC (Heat Map) 표 WCB / Final Product 표 CD marker Screening 결과(좌) 및 발현패턴 분석(우) 표 Cytokine arreay 결과(좌), 분석 Heat map(우) 표 완제품 생산공정 모식도 표 Charcot Marie Tooth disease(CMT)모델에서 완제품 세포이식 표 MBP(Myelin Basic Protein) expression of Sciatic nerve on C22 mouse 표 ESC Scheme & Immunostaining Result of ESC 표 Tumorogenesis Result from in vivo 표 의약품 개발부터 사용까지의 전주기 체계도 표 샤코-마리-투스 신경질환 적응증 동물모델 C22 마우스 표 유효성 평가항목 표 비임상 유효성평가 시험 계획 및 일정 표 비임상 안정성시험 계획 및 일정 표 IND filing 허가자료 구축과정 표 후보단백질의 엑소솜 탑재를 위한 모듈시스템 구조 표 mCherry-CRY2 cloning 표 후보단백질-탑재 엑소솜의 안정적 발현 세포주 제작 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 안정화 세포주 clone을 선별 표 종배양 세포수와 배양시간에 따른 엑소솜 생산성 비교 표 세포배양 계획도 표 세포배양 방법과 Serum-free 조건에서의 엑소솜 생산성 비교 분석 표 pYSTAT3 IB시스템 구조 표 pYSTAT3 IB cloning 표 대장암세포주 HCT-116세포에 transfection된 pYSTAT3 IB의 발현 표 유방암세포주 MDA-MB-231세포에 transfection된 pYSTAT3 IB의 발현 표 대장암세포주 HT-29세포에서 transfection된 Exo-pYSTAT3 IB에 의한 cell migration의 변화 표 대장암세포주에서 Exo-pYSTAT3 IB에 의한 세포생존률의 변화 표 Transewell시스템을 이용하여 대장암세포, HCT-116에서 invasion변화 표 Transe well시스템을 이용하여 대장암세포, HT-29에서 invasion변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 tumor mass변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 Body weight변화 표 CT-26 syngeneic모델에서 Exo-pYSTAT3 IB와 PD-1 Ab 처리에 따른 mass weight변화 표 HEK293T 세포를 이용한 pYSTAT3 IB 탑재 가능성 표 pYSTAT3 IB 탑재 효율을 극대화하기 위한 constructs 비교 표 대용량 WAVE 무균배양 시스템인 WAVE25 와 Biowelder& Sealer 구축 표 대량배양을 위한 공정 설계 표 1차 종배양에 따른 cell viability 표 AS-P101과 Aβ 의 특이적 결합 특성 확인 표 AS-P101 처리에 의해 Aβ에 의한 신경세포, 성상세포, 미세아교세포 사멸 감소효과 표 AS-P101 투여에 의한 Aβ 응집체 감소 및 혈중 Aβ 모노머 농도 증가 표 Acute mouse model 에서의 행동평가 표 뇌에서의 AS-P101의 농도 측정 표 뇌에서의 AS-P101의 총량 표 5X FAD 형질변환 마우스에서 P101에 의한 아밀로이드 플락 감소 표 APP/PS1 형질변환 마우스 실험 표 아밀로이드 플락의 변화 (6E10 염색) 표 Y-maze를 이용한 행동평가 표 AS-P101 및 유도체들의 아밀로이드베타 응집분해 효력 평가 표 AS-P101의 Plasma stability 측정 표 ThT assay에 의한 아밀로이드 응집 분해 효력 시험 표 특정 서열 변환에 의한 P101의 아밀로이드 응집 분해 효력 (ThT assay) 표 RAGE binding affinity 표 Fc-conjugated P101 표 Fc-conjugated P101의 효능 및 BBB 투과능 평가 표 Fc-conjugated P101 brain PK 및 BBB penetration 표 Inflammatory cytokine 측정 표 5x FAD 마우스 모델에서 Fc-conjugated P101에 의한 아밀로이드베타 plaques 감소 확인 표 RAGE 과발현 human brain endothelial cell line 구축 표 세포치료제 활용 및 기대효과
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