초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
신개념 치매 원인으로 스트레스 유발 성체 신경발생 저해에 따른 신규 치매발병기전과 신경재생 통한 치매 치료기술 개발 연구를 제안. 새로운 치매동물 모델을 제작하고, 치매 환자 유래 만능줄기세포를 활용하여 신경줄기세포, 오가노이드 및 multi-organoid-on-a-chip 모델을 확립 후 이를 이용하여 스트레스에 의한 신경발생 억제 및 재생 기전을 규명하여 유전적 모델에 치우쳤던 기존의 베타아밀로이드와 타우 가설의 한계점을 극복하고, 노화와 밀접히 연관된 스트레스/우울증 등 위험인자를 포괄 할 수

□ 연구의 목적 및 내용
신개념 치매 원인으로 스트레스 유발 성체 신경발생 저해에 따른 신규 치매발병기전과 신경재생 통한 치매 치료기술 개발 연구를 제안. 새로운 치매동물 모델을 제작하고, 치매 환자 유래 만능줄기세포를 활용하여 신경줄기세포, 오가노이드 및 multi-organoid-on-a-chip 모델을 확립 후 이를 이용하여 스트레스에 의한 신경발생 억제 및 재생 기전을 규명하여 유전적 모델에 치우쳤던 기존의 베타아밀로이드와 타우 가설의 한계점을 극복하고, 노화와 밀접히 연관된 스트레스/우울증 등 위험인자를 포괄 할 수 있는 신개념 치매 치료법 개발 추구. 동시에 치매 모델 및 치매환자의 대사체 분석을 통해 치매 조기 진단을 위한 신규 바이오마커 발굴 및 관련기전 등의 연구 인프라 구축을 통해 치매-대사체 간 데이터베이스 및 라이브러리 구축 목표. 이러한 핵심 연구과 함께 연구자-전문가-국민 대중 상호소통과 연구성과물 공유/확산을 위한 한국형 치매 R&D 플랫폼 구축과 활용을 최종목표로 함.

□ 연구개발성과
▶ 신경줄기세포, 환자 유래 인간유도만능줄기세포, 오가노이드 및 multi-organoid-on-a-chip 제작 및 치매 모델링: 스트레스 유발에 의한 치매 악화 기전 연구를 위해, 알츠하이머 관련 유전자 돌연변이를 유도한 새로운 치매 유발 동물 모델과 인간유래 역분화 신경줄기세포 모델을 확립하여 스트레스 유발에 의한 자가포식 세포사멸 등 새로운 세포 사멸기전과 신경재생능 규명.
▶ 신규 knock-in 치매 동물 제작을 통한 인간 AD 모사.
● 새로운 치매 치료 타겟으로 SGK3을 제안하며, SGK3 억제제를 통한 스트레스 유발에 의한 치매 발병기전을 예방할 수 있음을 규명하고자 하며, 대사체 분석을 통해 신규 치매 원인 후보 기전을 발굴하고자 함.
▶ 대사체 분석을 활용한 신규 치매 진단 및 예측 바이오 마커 발굴 및 신규 치매 기전 규명.
● 확보된 신규 타겟인자들의 분석을 통해 치매체로제로서의 가능성을 검증 후, 치매대사체 간 데이터베이스를 구축하여 한국형 치매 R&D 플랫폼 제작을 통해 연구성과 교류 및 확산에 기여하고자 함.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
▶ 노화와 밀접히 연관된 치매위험인자로서 스트레스에 의한 치매 발생 기전을 설명함으로써 유전적 원인과 산발적 원인을 통합한 치매 발병에 대한 새로운 접근법을 제시 할 것으로 기대함. 이를 바탕으로, 새로운 치매 바이오마커를 발굴하고, 스트레스에 의한 치매 악화 기전을 저해하는 새로운 타겟의 치매 약물 개발이 가능할 것으로 예상됨.
▶ 치매 동물모델, 치매 유래 오가노이드, 인간유래 역분화 신경줄기세포 등을 활용한 분석을 통해 국내 치매환자 데이터 플랫폼 구축이 가능하며 이를 통한 데이터 기반 맞춤형 치매 치료방법 제시가 가능.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 10
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 10
• 2-2. 대표적 성과 ... 32
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 33
• 3-1. 목표 ... 33
• 3-2. 목표 달성여부 ... 33
• 3-3. 목표 미달성시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구필요성 등) ... 35
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 36
• 5. 평가의견 및 반영 사항 ... 36
• 붙임. 참고문헌 ... 37
• 끝페이지 ... 37