초록 ▼

□ 연구개요
1. 연골발생을 촉진하는 ITGBL1의 기능 연구
2. 인테그린 활성을 억제하는 ITGBL1의 분자 기능 연구
3. 관절염 치료제로서의 ITGBL1 유용성 입증 및 기능성 도메인 분석

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연골발생을 촉진하는 ITGBL1의 기능 연구
- ITGBL1과 TGF-beta와의 상호작용 연구: ITGBL1은 발생과정 초기에 인테그린 활성을 저해하여 연골발생을 촉진하나, 연골 형성 유전자 이외의 TGF-beta 관련 신호체계와 연관성을 확인할 수 없었음.
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□ 연구개요
1. 연골발생을 촉진하는 ITGBL1의 기능 연구
2. 인테그린 활성을 억제하는 ITGBL1의 분자 기능 연구
3. 관절염 치료제로서의 ITGBL1 유용성 입증 및 기능성 도메인 분석

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연골발생을 촉진하는 ITGBL1의 기능 연구
- ITGBL1과 TGF-beta와의 상호작용 연구: ITGBL1은 발생과정 초기에 인테그린 활성을 저해하여 연골발생을 촉진하나, 연골 형성 유전자 이외의 TGF-beta 관련 신호체계와 연관성을 확인할 수 없었음.
- FAK의 하부 신호전달 기전 연구: ITGBL1에 의해 FAK 하부 신호인 ERK1/2의 활성이 저해됨을 확인할 수 있었음.
- ILK의 하부 신호전달 기전연구: ILK의 활성에는 영향을 미치지 않는 것으로 확인됨.
2. 인테그린 활성을 억제하는 ITGBL1의 분자기능 연구
- ITGBL1의 인테그린 활성 억제기전 연구: 여러 가설을 검증한 결과 ITGBL1은 세포외부로 분비되어 인테그린을 비활성화된 형태로 구조를 변경하여 비활성화 시키는 것으로 확인됨.
- ITGBL1에 의해 활성이 조절되는 인테그린 분석: 인테그린은 18종의 Integrin-α 유전자와 Integrin-β 유전자가 존재하는 것으로 알려져 있다. 대표적으로 연골세포의 분화 과정에 발현되는 인테그린 family α5β1, αVβ3, αVβ5, α6β1, α1β1, α10β1, α3β1들 중 4가지 family를 선정하여 ITGBL1에 의한 인테그린 활성억제가 연골 형성을 촉진하는가를 확인한 결과 α1β1, α3β1, α5β1 α10β1 등, 다양한 인테그린과 상호작용함을 확인 하였음.
- ITGBL1이 인테그린의 활성을 저해하여 세포의 이동을 조절하는 기전연구: ITGBL1은 이동하는 세포의 trailing edge 부분에서 특이적으로 인테그린의 활성을 저해함을 확인함.
3. 관절염 치료제로서의 ITGBL1 유용성 입증 및 기능서 도메인 분석
- 인테그린 활성을 억제하는 ITGBL1의 최소 도메인 분석: 연구결과 ITGBL1의 N-말단 3개의 EGF 도메인이 인테그린과 가장 잘 결합하는 것으로 확인됨.
- ITGBL1 유전자를 사용한 세포치료제 가능성 연구: ITGBL1을 transduction 한 줄기세포주의 경우 연골분화능이 향상됨을 확인함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
연골발생에 관한 연구결과는 인체의 발생과정을 이해하기 위한 근본적이 지식을 제공할 것이며, ITGBL1과 인테그린의 상관관계에 대한 연구를 통하여 인테그린의 활성에서 기인된 여러 질병의 새로운 치료제로써 사용할 수 있음. 그뿐만 아니라 선행연구를 통하여 연골세포의 분화 촉진과 염증 반응 억제 기능을 가진 ITGBL1 분비단백질를 이용한 퇴행성 연골질환의 치료에 사용될 수 있는 신약 도출이 가능할 것이라 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 16
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 34