초록 ▼

□ 연구개요
당뇨병은 심각한 합병증으로 인한 사망률 증가로 사회적 중요성이 부각되고 있으며 특히, 급성심근경 색으로 인한 5년 이내 사망률이 당뇨병을 갖지 않은 사람의 경우대략 30% 정도인 반면 당뇨병환자 에서는 무려 55%로 높게 나타나며 재입원율도 높다. 본 연구과제는 ①당뇨 병성심증 조절에서 ER stress에 기반한 새로운 제어기술을 제시하고, ②Pentraxin-3에 의한 ER stress 조절기전 규명과, ③당뇨병성심증발병에 있어 pentraxin-3의 in vivo 역할 검증 등을 통해, 당뇨병성심증 발병의 새로

□ 연구개요
당뇨병은 심각한 합병증으로 인한 사망률 증가로 사회적 중요성이 부각되고 있으며 특히, 급성심근경 색으로 인한 5년 이내 사망률이 당뇨병을 갖지 않은 사람의 경우대략 30% 정도인 반면 당뇨병환자 에서는 무려 55%로 높게 나타나며 재입원율도 높다. 본 연구과제는 ①당뇨 병성심증 조절에서 ER stress에 기반한 새로운 제어기술을 제시하고, ②Pentraxin-3에 의한 ER stress 조절기전 규명과, ③당뇨병성심증발병에 있어 pentraxin-3의 in vivo 역할 검증 등을 통해, 당뇨병성심증 발병의 새로운 기전을 제시하고 진단/치료/예방 기술 개발을 위한 기반구축을 목표로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 목표: 심근세포에서 당뇨 스트레스에 의한 ER stress 및 pentraxin-3 (PTX3) 역할 (in vitro)
연구결과: - Neonatal rat left ventricular cardiomyocytes 분리 배양 및 활용
- 심근세포사멸 유도 기전 분석
- 심근섬유화 및 염증반응 기전 분석
- PTX-3의 ER stress 타깃 신호전달체계 분석

2차년도 목표: PTX3에 의한 ER stress 및 심장기능저하 조절기전 규명 (in vivo)
연구결과: - Streptozotocin + LAD model in PTX3 KO: 심장 기능 및 조직 분석
- Methylglyoxal infusion model in PTX3 KO: 심장 기능 및 조직 분석
- ER stress inducer에 의한 심장 기능 및 조직 분석
- 당뇨병성심증에서 ER stress와 pentraxin-3의 역할 분석

3차년도 목표: 당뇨병성심증 발병에 있어서 PTX-3의 in vivo 역할 검증
연구결과: - 1형 당뇨+LAD model에서 PTX3 KO과 재조합단백 rPTX3의 효과 분석
- Methylglyoxal infusion 당뇨병성심증 모델에서 PTX3 KO 효과 분석
- 당뇨병성심증에서 Pentraxin-3의 병태생리적 기능 분석

연구기간 전체적으로 계획했던 목표에 적합한 연구결과를 도출함. 1차년도 초대배양 심근세포에서 기전분석을 바탕으로 2차년도 2가지 당뇨병성심증 질환동물모델을 분석하였고 3차년도 재조합단백 rPTX3의 효과를 분석하여 병태생리적 기능을 제시함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
당뇨병성심증을 비롯한 당뇨합병증에 대한 적절한 치료제가 개발되어 있지 않은 의료현실을 고려할때 ER stress를 제어하는 pentraxin-3를 표적하는 치료제 개발 연구로 이어지는 계기를 마련할 것으로 판단된다. 더불어 혈행을 통해 전달되는 pentraxin-3의 특성을 고려할 때 pentraxin-3를 타깃 하는 인간항체를 개발할 경우, 항체신약으로 발전할 수 있을 것으로 판단된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 33