초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 현재까지 제대로된 치료제가 없는 난치성 신경질환인 알츠하이머병에 대한 새로운 치료제 개발을 목표로 함. 최근 알츠하이머 병에서 중간엽 줄기세포를 이용한 치료가능성이 제기되고 있지만, 임상적으로 이식된 중간엽 줄기세포는 뇌내 열악한 환경등의 이유로 in vitro의 결과들에 비해 다소 낮은 유효성이 보고되어지고 있음. 한편, 중간엽 줄기세포는 효능단백질을 분비하여 아밀로이드 제거, 뉴런세포 사멸억제, 신경재생에 효과가 있다는 많은 보고들이 있음. 따라서, 중간엽 줄기세포가 분비하는 효능 단백질을 발굴하고,

□ 연구개요
본 연구는 현재까지 제대로된 치료제가 없는 난치성 신경질환인 알츠하이머병에 대한 새로운 치료제 개발을 목표로 함. 최근 알츠하이머 병에서 중간엽 줄기세포를 이용한 치료가능성이 제기되고 있지만, 임상적으로 이식된 중간엽 줄기세포는 뇌내 열악한 환경등의 이유로 in vitro의 결과들에 비해 다소 낮은 유효성이 보고되어지고 있음. 한편, 중간엽 줄기세포는 효능단백질을 분비하여 아밀로이드 제거, 뉴런세포 사멸억제, 신경재생에 효과가 있다는 많은 보고들이 있음. 따라서, 중간엽 줄기세포가 분비하는 효능 단백질을 발굴하고, 이를 이용한 단백질 치료제 개발은 연구가치가 있다고 사료됨. 본 연구주제에서는 기과제 연구수행의 결과물인 알츠하이머 질환 특이적인 고효능 중간엽 줄기세포에서 분비되는 효능단백질을 스크리닝하고, 알츠하이머병에서 치료효능을 높이는데 중요한 바이오마커로서 임상적용에 최적화된 단백질 치료제를 발굴하고자 함. 또한, 알츠하이머병 모델에서 in vitro와 in vivo 유효성을 검증하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
알츠하이머병은 치매를 일으키는 대표적 퇴행성 신경질환이며, 진행성 인지기능 저하와 행동장애를 임상적 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환임. 병리학적 특징으로 해마와 대뇌 피질에 비정상적으로 아밀로이드 베타와 타우단백질이 축적됨. 중간엽 줄기세포는 손상된 부위를 재생하는 능력 뿐 아니라 줄기세포가 분비하는 다양한 단백질들이 아밀로이드 제거, 뉴런세포 사멸억제 및 신경재생에 효과가 보고되고 있음. 하지만, 줄기세포의 특성상 이식된 줄기세포의 효능이 현저히 떨어져 신경보호인자를 분비하는데 어려움이 있는 것으로 보고되고 있음. 따라서, 이러한 줄기세포의 한계를 극복하기 위해 본 연구진은 기수행된 연구과제를 통해 GMP인증 알츠하이머병 특이적 고효능 인간 중간엽 줄기세포를 개발하였고, 이를 이용하여 효능분비 단백질을 스크리닝하여 단백질 치료제를 개발하고자 하였음. 선별된 치료효능 단백질에 대해서 아밀로이드 베타 분해효소의 발현을 향상을 확인하였고, 최종적으로 선별된 분비 단백질에 대하여 알츠하이머병 세포모델과 동물모델에서 효능단백질에 대한 효능을 확인하였음. 결론적으로, 본 연구를 통해 개발된 효능 분비단백질 치료제는 알츠하이머병 환자들에게 훌륭한 치료제로서의 가능성이 있을 것으로 기대됨.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구를 통해 구축될 분비단백질 스크리닝 플랫폼은 향후 다양한 치료타켓에 대한 응용 및 확장으로 수행할 수 있음. 또한, 알츠하이머병의 메카니즘을 고려하여 더욱 적절한 스크리닝 단백질 마커가 보고되고 새로운 선별기준으로 사용된다면, 계속적으로 활용도 높은 스크리닝 플랫폼이 될 것 으로 판단됨. 본 연구에서 개발될 단백질 치료제의 경우 비교적 임상적용이 용이하므로 비교적 단기간 내에 임상적 접근이 있다고 기대됨.
사회적 측면으로 급속한 사회 노령화로 증가되는 치매유병률을 감소시켜 국가 보건의료비용의 절감을 통한 보건재정의 건전성 확보가 기대되며, 국민들의 삶은 질 향상에 크게 기여할 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 18