초록 ▼

□ 연구개요
○ 망막모세포종 (Retinoblastoma)은 소아 눈에서 발생하는 가장 흔한 악성 종양(암) 으로, 양안 실명 또는 사망에 이를 수 있는 치명적이고, 사회적 손실이 큰 질환임. 하지만, 그 발병 mechanism 에 인간과 mice 간에 차이가 있으며, 망막모세포종을 연구하기 위한 적절한 인간 유래 질병모델이 부족한 실정임.
○ 망막모세포종은 대부분의 성인에서 발생하는 암이 Somatic mutation에 의해 발생하는 것과 달리 부모로부터 RB1 유전자의 Germline mutation을 유전 받아 발병

□ 연구개요
○ 망막모세포종 (Retinoblastoma)은 소아 눈에서 발생하는 가장 흔한 악성 종양(암) 으로, 양안 실명 또는 사망에 이를 수 있는 치명적이고, 사회적 손실이 큰 질환임. 하지만, 그 발병 mechanism 에 인간과 mice 간에 차이가 있으며, 망막모세포종을 연구하기 위한 적절한 인간 유래 질병모델이 부족한 실정임.
○ 망막모세포종은 대부분의 성인에서 발생하는 암이 Somatic mutation에 의해 발생하는 것과 달리 부모로부터 RB1 유전자의 Germline mutation을 유전 받아 발병하는 경우가 많음. 본 연구진은 환자 유래 유도만능 줄기세포를 이용하여, 망막 오가노이드 (Retinal organoid)로 분화하여, 망막모세포종을 모델링 하고자 함.
○ 망막모세포종은 대부분 RB1 gene biallelic mutation에 의해 발생하지만, 소수의 환아에선 MYCN amplication으로 인해 망막모세포종이 발생하며, 이는 보다 공격적인 특징을 보임. 본 연구진은, 기존 연구 계획에서 추가로, MYCN amplification 에 인한 망막모세포종 모델링 하고자 함.
○ 다양한 항암제를 이용하여, 망막모세포종 Retinal Organoid 모델에서 효과를 판정함으로서, 본 질병 모델의 항암제 스크리닝 platform 으로서의 효율성을 확인하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 종합적으로, 연구 목표 대비 준수한 연구 결과를 획득하였다고 사료됨.
○ 3가지 기전에 의한 망막모세포종을 모델링함.
1. 망막모세포종 (RB1 germline mutation) 환자 유래 유도만능 줄기세포를 이용하여, 유전성 RB1 망막모세포종을 모델링 함.
2. 정상 망막 오가노이드에서, RB1 유전자를 CRISPR/Cas9 으로 Knock-out 함으로서, 비유전성 RB1 망막모세포종을 모델링함.
3. 정상 망막 오가노이드에서 MYCN overexpression을 통한, 비유전성 MYCN 망막모세포종을 모델링함.
○ 망막모세포종 모델의 다양한 항암제에 대한 감수성 test를 통해, 어떠한 항암제가 망막모세포종에 효과적인지를 판정할 수 있는 platform을 구축함.
○ 종합적으로, 연구 목표 대비 준수한 연구 결과를 획득하였다고 사료됨. MYCN amplification 망막모세종을 모델링한 것은 목표를 초과하는 성과로 사료됨.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 현재까지 망막모세포종의 적합한 인간유래 모델이 부재한 상태였음. 본 연구 결과를 통해, 망막모세포종의 인간유래 생체 외(in vitro) 모델을 수립함.
○ 이는 질병 모델링을 통한, 질병의 Pathomechanism 의 이해 및 High-throughput 신약 개발 플랫폼으로서 활용될 수 있음.
○ 망막모세포종은 소아 눈에서 발생하는 악성 종양 (암)으로, 유전성의 경우 대두분양안을 침범하게 되며, 많은 환자에서 시력 또는 눈을 잃은 채 평생을 살아가게 됨. 이는 사회와 개인 모두에게 큰 손실이자 고통임. 이러한 고통 받는 환자들에게 본 연구 모델을 통한 추후의 연구가 큰 도움이 될 것으로 기대함.
○ 망막모세포종은 수많은 암 중에서, Germline 돌연변이를 기반으로 한 암으로서 매우 독특한 생의학적 특이성이 있음. 학문적으로, 본 연구 결과를 통해 안과 뿐 아니라, 다른 일반 생의학 분야 (암 연구 분야)에 Insight 를 줄 수 있을 것으로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 망막모세포종 환자 유래 유도만능 줄기세포 수립 및 유전자 교정 ... 5
• (2) 망막모세포종 환자 유래 유도만능 줄기세포를 망막 오가노이드 분화하여 질병 모델링 (유전성 RB1 망막모세포종 질병 모델링) ... 6
• (3) 정상 망막 오가노이드에 RB1 Knock-out 또는 MYCN Overexpression을 통한 망막모세포종 모델링 ... 7
• (4) 비유전성 망막모세포종의 질병 모델링 (비유전성 RB1 / 비유전성 MYCN) ... 8
• (5) 항암제 감수성 테스트: 신약 발굴 Platform 구축 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 24