초록 ▼

연구개요
건선은 피부에 발생하는 대표적인 만성염증성 피부질환으로서, 현재까지 건선의 병인에 있어서 병변에 침윤된 염증성 수지상세포가 분비하는 IL-23 사이토카인과 이에 반응하는 T 세포의 IL-17 사이토카인이 중추적 역할을 담당한다고 알려졌으며, 건선환자에서 IL-23 억제제 및 IL-17 억제제 사용은 매우 뛰어난 치료효과를 보임. 하지만 치료를 중단하면 거의 대부분의 경우에 있어서 건선은 재발하는 특징을 나타내며 이는 건선의 핵심 병인성 염증세포인 수지상세포와 T 세포의 재활성화와 연관되어 있음. 따라서 건선을 유발하는

연구개요
건선은 피부에 발생하는 대표적인 만성염증성 피부질환으로서, 현재까지 건선의 병인에 있어서 병변에 침윤된 염증성 수지상세포가 분비하는 IL-23 사이토카인과 이에 반응하는 T 세포의 IL-17 사이토카인이 중추적 역할을 담당한다고 알려졌으며, 건선환자에서 IL-23 억제제 및 IL-17 억제제 사용은 매우 뛰어난 치료효과를 보임. 하지만 치료를 중단하면 거의 대부분의 경우에 있어서 건선은 재발하는 특징을 나타내며 이는 건선의 핵심 병인성 염증세포인 수지상세포와 T 세포의 재활성화와 연관되어 있음. 따라서 건선을 유발하는 핵심 병인세포인 IL-23+ 염증성 수지상세포와 IL-17+ T 세포의 분화발달 및 생존을 조절하는 분자기전을 이해할 수 있다면 해당 세포를 직접적으로 억제하는 새로운 치료기술을 개발하여 건선의 재발을 효과적으로 조절할 수 있을 것으로 생각됨. 이와 같은 점에 착안하여 본 연구진은 최첨단 단일 세포 전사체분석 기술을 이용하여, (1) 건선 병인성 염증세포를 단일 세포 전사체 수준으로 분류하고, (2) 건선 병인성 IL-23+ 수지상세포와 IL-17+ T 세포의 발달·생존에 관여하는 핵심 조절인자를 규명하여, (3) 최종적으로 건선의 치료 및 재발 방지에 적용하기 위한 전임상 마우스 건선모델에서 유효성을 검증하고자 함. 본 연구를 통해 건선의 발생기전에 핵심적으로 관여하는 병인성 수지상세포 및 T 세포를 직접적으로 타겟할 수 있는 치료타겟발굴 기술을 개발하고, 궁극적으로 건선의 재발을 억제하는 새로운 패러다임의 치료제 개발연구에 대한 기반을 구축하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
● 건선병변에 대한 단일세포 전사체 분석을 성공적으로 수행하여 건선병변을 구성하는 피부세포에 대한 단일전사체 카탈로그를 확립함.
● 건선 myeloid cell 분석을 통해 IL23A을 가장 높게 발현하는 세포군을 확인하였으며 해당 세포군은 단핵구 연관성이 높음을 확인하였음. 해당 세포는 Lipid metabolism 관련 유전자 발현 특징을 나타냈음.
● 건선 lymphoid cell 분석을 통해 IL17A 발현 세포군을 확인하였으며, CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포 모두에서 발현이 높음을 확인함. 건선 환자에서 치료 후 재발 및 비재발 병변에 대한 단일세포 전사체 분석결과 재발 병변의 T 세포는 비재발병변 세포에 비해 NF-kB pathway 유전자 발현이 증가함을 확인함.
● 마우스 in vivo 내에서 단핵구를 선택적으로 타겟할 수 있는 유전자변형 마우스를 제작하고 해당세포를 선별적으로 결핍시킨 후 건선양 피부염을 유도한 결과 건선 염증의 감소를 확인함.
● NF-kB 신호 전달 유전자 Peli1 넉아웃 마우스를 제작하여 건선양 피부염을 유도한 결과 건선염증의 감소를 확인함.
● 따라서 본 과제를 통해 연구목표를 충실히 달성하였음.

연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
● 본 연구를 통해 한국인 건선환자에서 병인성 myeloid cell 및 T cell에 대한 단일 세포 전사체 발현 양상 수행 및 병인세포와 관련 세포신호 전달 유전자를 특정하였으며, 이를 바탕으로 유전자변형 마우스를 제작하여 in vivo 검증을 성공적으로 수행함.
● 본 연구 결과를 통해 향후 단핵구 및 Peli1를 타겟하는 신약시장 개발에 대한 초석이 될 수 있으리라 생각됨.
● 본 연구 결과를 통해 국내 피부과학 연구의 발전과 향후 해당 분야를 선도할 수 있는 기반을 마련하였음.

(출처 : 요약문 2p)