초록 ▼

□ 연구개요
통풍관절염의 발병에서 TLR9에 의한 NLRP3 inflammasome 활성화 과정에 관여하는 작용기전을 분자적 수준에서 규명하고 TLR9을 표적으로 하는 항염증 치료약제 개발 가능성 확인하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TLR9와 NLRP3 inflammasome 활성화 분자 수준의 기전 규명
- 대식세포에서 MSU와 CpG ODN자극에 의한 염증 반응이 TLR9 발현을 매개되어 작용하고 있음을 IkB의 인산화와 NF-kB 발현을 통해 확인
- TLR9 활성화에 확

□ 연구개요
통풍관절염의 발병에서 TLR9에 의한 NLRP3 inflammasome 활성화 과정에 관여하는 작용기전을 분자적 수준에서 규명하고 TLR9을 표적으로 하는 항염증 치료약제 개발 가능성 확인하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TLR9와 NLRP3 inflammasome 활성화 분자 수준의 기전 규명
- 대식세포에서 MSU와 CpG ODN자극에 의한 염증 반응이 TLR9 발현을 매개되어 작용하고 있음을 IkB의 인산화와 NF-kB 발현을 통해 확인
- TLR9 활성화에 확인 및 apoptosis의 유도를 mtDNA copy수 측정을 통해 연관성 확인
- NLRP3 inflammasome의 필수 구성 요소인 ASC, pro-caspase-1,IL-1b 단백질들의 발현 확인
2. TLR9 발현 조절에 따른 NLRP3 inflammasome 분자학적 기전 조사
- TLR9 발현 조절에 따른 NF-κB 활성과 염증 억제의 분자학적 기전 조사
- 대식세포에서 siRNA transfection을 통해 TLR9 발현 저해 후 NLRP3 inflammasome 신호전달기전 단백질들 및 NRLP3의 발현 조절을 immunocytochemistry 통하여 확인
3. TLR9이 산화 미토콘드리아 DNA에 의한 NLRP3 inflammasome 활성화 기전 연구
- MSU와 CpG ODN자극에 의한 의한 염증 반응으로 생성된 mtDNA가 세포내 TLR9의 발현 확인 및 apoptosis의 유도 확인

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
통풍의 염증 발병기전에 대한 이해를 높이며 이러한 내용을 기반으로 최근에 이슈가 되고 있는 생물학제제 또는 유전자 치료에 적용하여 보다 효율적인 target therapy를 개발할 수 있는 기초 자료를 제공하고, 향후 치료 약물의 범위를 확장하고자 한다.
1.통풍관절염 염증반응에 대한 치료의 새로운 선택 가능성 제시
2. TLR-9 의 차단을 통한 요산에 의한 관절 및 신장 조직 손상 차단 가능성 제시

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 4
• 나. 연구범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 1차년도 ... 5
• (2) 2차년도 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 가. 통풍관절염 염증반응에 대한 치료의 새로운 선택 가능성 제시 ... 10
• 나. 요산에 의한 관절 및 신장 조직 손상 차단 ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 19