초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 RHOA 변이를 가지는 위암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 기전을 이해하고자 하였음. 위암세포는 종양섬유아세포와 공동배양 시 성장과 이동능이 증가하였고, 종양섬유아세포에 의해 HGF, IL-6의 분비가 증가함을 확인함. RHOA변이(G17E, T37I, E40K, Y42C) 위암세포는 종양섬유아세포의 공동배양으로 증식과 이동이 증가하였음. 특히, RHOA T37I,E40K는 RHOA WT, G17E, Y42C에 비하여 증식은 감소하였으나, 이동은 증가하는 것을 확인하였음. 또한,RHOA T37I,E4

□ 연구개요
본 연구에서는 RHOA 변이를 가지는 위암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 기전을 이해하고자 하였음. 위암세포는 종양섬유아세포와 공동배양 시 성장과 이동능이 증가하였고, 종양섬유아세포에 의해 HGF, IL-6의 분비가 증가함을 확인함. RHOA변이(G17E, T37I, E40K, Y42C) 위암세포는 종양섬유아세포의 공동배양으로 증식과 이동이 증가하였음. 특히, RHOA T37I,E40K는 RHOA WT, G17E, Y42C에 비하여 증식은 감소하였으나, 이동은 증가하는 것을 확인하였음. 또한,RHOA T37I,E40K는 RHOA WT와 나머지 변이에 비하여 F-액틴 발현이 증가하고 세포골격의 변화를 보였음. 전사체 분석을 통해 RHOA T37I, E40K변이 위암세포에서 Wnt 신호 전달경로와 세포사멸과 관련된 유전자의 발현이 증가되는 것을 확인하였음. 그리고 이종이식동물모델에서 RHOA 변이(G17E, T37I, E40K, Y42C)위암세포와 종양섬유아세포의 공동주입은 RHOA 변이위암세포 단독주입에 비해 종양크기가 증가하였고, 그 중 RHOA T37I, E40K의 종양크기는 다른변이의 종양크기에 비해 증가하였음. 따라서 본 연구에서 RHOA 변이 위암세포와 종양미세환경을 이루는 종양섬유아세포와의 상호작용과 그 기전을 밝힘으로써 항암타겟으로서의 가능성을 제시하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 위암형성에서 위암세포의 RHOA 변이와 섬유아세포의 상호작용이 미치는 영향 및 기능 규명
- RHOA 변이 위암세포주 확립 및 종양섬유아세포와 상호작용 모델 구축함
- RHOA 변이 위암세포와 종양섬유아세포의 상호작용이 위암형성에 미치는 영향 확인함
○ 전사체분석을 통한 RHOA 변이 위암세포와 섬유아세포의 상호작용 기전 규명
- Cytokine 분석 및 전사체 분석을 통한 RHOA 변이 위암세포와 종양섬유아세포 상호작용 신호전달체계 규명함
○ RHOA 변이 빈도가 높은 위암에서 면역세포와의 상호작용 확인
- RHOA 변이 빈도가 높은 위암에서의 면역세포의 특성을 분석함
○ RHOA 변이 위암세포와 섬유아세포의 상호작용 조절을 통한 항암 타겟으로서 가능성 탐색
- Xenograft 모델에서 RHOA 변이 위암세포와 종양섬유아세포를 주입하여 종양형성능 확인함
- 약물-유전체 데이터베이스를 활용한 RHOA 변이 위암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 조절 물질을 분석함

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
○ RHOA 변이 위암세포와 종양섬유아세포의 상호작용에 대한 연구는 처음으로, 새로운 암화 또는 항암내성 기전을 규명하고 검증하여 기초학문의 발전에 기여
○ 암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 분석을 통해 암화과정, 전이, 항암제 내성원인 및 기전을 규명함으로써 기존 항암치료의 한계를 극복하고 암을 제어할 수 있는 새로운 항암전략을 제시
○ 암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 조절 물질을 분석함으로써 기초 연구 뿐만 아니라, 임상적용과 실용성 측면에서 항암제의 개발의 토대를 마련

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 위암형성에서 위암세포의 RHOA 변이와 섬유아세포의 상호작용이 미치는 영향 및 기능 규명 ... 5
• 2) 전사체분석을 통한 RHOA 변이 위암세포와 섬유아세포의 상호작용 기전 규명 ... 6
• 3) RHOA 변이 위암세포와 섬유아세포의 상호작용 조절을 통한 항암 타겟으로서 가능성 탐색 ... 8
• 4) 위암 미세환경에 작용하는 다른 세포 (면역세포)와의 상호작용 확인 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석(해당 시) ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 1) 위암 형성 및 항암내성의 새로운 기전 제시 ... 13
• 2) 암세포와 종양섬유아세포의 상호작용 제어를 통한 새로운 항암 전략 제시 ... 13
• 3) 항암제 및 항암기술개발의 토대 마련 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 1) 추가 예상되는 연구성과 ... 13
• 2) 후속 연구 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19