초록 ▼

□ 연구개요
* 연구목표
- 우리는 인간 만능 유도 줄기세포 (huma induced pluripotent stem cells, hiPSCs)를 이용하여, 특정 신경세포로 분화를 유도하고, 항염증제로 알려져 있는 클로로퀸 (Chloroquine) 이, 1) 글루타민성 신경분화, 2) 신경보호, 3) 신경 전기활성도를 증진시키는 효과가 있는지 연구하고자 하였음
- 이를 통하여, 여러 배양방법 최적화를 포함하는 질병약물개발 후보물질 검증위한 세포모델구축의 플랫폼을 완성하고, 클로로퀸의 분화 촉진, 신경보호, 신경활성유도

□ 연구개요
* 연구목표
- 우리는 인간 만능 유도 줄기세포 (huma induced pluripotent stem cells, hiPSCs)를 이용하여, 특정 신경세포로 분화를 유도하고, 항염증제로 알려져 있는 클로로퀸 (Chloroquine) 이, 1) 글루타민성 신경분화, 2) 신경보호, 3) 신경 전기활성도를 증진시키는 효과가 있는지 연구하고자 하였음
- 이를 통하여, 여러 배양방법 최적화를 포함하는 질병약물개발 후보물질 검증위한 세포모델구축의 플랫폼을 완성하고, 클로로퀸의 분화 촉진, 신경보호, 신경활성유도 제제로써의 적용/이용 가능성을 제시하고자 하였음
* 연구목적 및 내용
- hiPSC 유래 신경세포에서 클로로퀸의 신경보호 효과와 작용기전 연구
- 신경세포 분화 증진 효과
- 신경보호 증진 효과
- 신경 활성도 증진 효과
* 연구방법
- hiPSC 이용 신경세포로 분화/배양:
1) 단층 세포배양 (monolayer), 2) 세미-3D 스팟 세포배양 (spotting), 3) 3D 세포 배양
- 클로로퀸 처치
- 세포면역염색, real time PCR, RT-PCR, western blot, 효소활성 측정, MEM 전기활성도 측정 등

□ 연구 목표대비 연구결과
* 연구결과
1. hiPSC 유래 글루타민성 신경세포 분화증진 효과에 관한 연구
- morphogen을 이용하여, D15에 글루타민성 신경세포 19%를 얻을 수 있는 조건 확립함
2. hiPSC 유래 신경세포 신경보호 효과: 단층 배양 과 세미-3D 스팟배양 방법 이용
- 세미-3D 스팟배양 기술이 단층세포배양기술과 비교하여 신경보호에 유의성있게 효과가 있음을 유전자 발현과 면역세포염색법으로 검증함
3. 신경활성 증진효과
- 세미-3D 스팟배양 기술이 hiPSC유래 신경세포 기능에 증진하는 효과가 있음을 유전자발현과 세포분포/형태 관찰을 통하여 검증함
* 평가착안점
- 본 과제 성과목표를 위한 평가착안점은 1) 1편/1년의 SCI 국제 저명 학술지 발표 2) 1회 국제학술대회 발표 3) 박사 1명, 석사 1명의 인력양성 으로 설정하였었음
- 따라서, 본 과제를 통하여, 2편의 SCI 논문발표, 1편의 SCI 논문개재확정, 2편 SCI 논문 투고 준비중, 3회 국제학술대회발표, 박사1명, 석사1명 양성의 실적을 포함하고 있는 바, 100% 이상의 성과목표를 달성했다고 자체 평가됨

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
* 의학/과학적 측면
- 클로로퀸 (Chloroquine)은 말라리아 예방 및 치료에 현재 이용되고 있는 FDA 승인 약물로써, 항염증 효과로 인하여 여러 질병에서의 적용가능성 높음
- 신경분화 프로토콜 최적화
- 신경 분화, 신경 보호, 신경활성도 증진제로써 클로로퀸 적용/개발
- 미래 신경세포 이용한 세포치료제 개발시, 분화 기술, 클로로퀸 적용, 신경보호 증진등의 면에서 바로 적용 기대
- 인간세포모델을 이용한 약물검증시스템 플랫폼 구축, 다양한 질병 연구/진단/신약개발 등에 모든 연구결과 직접 적용 가능
* 인력양성 측면
- 본 연구에서는 박사학위1명, 석사학위 1명의 인력 양성의 목표를 가지고 있음. 본 신경분화/신경질환 분야의 전문가 양성에는 특히 긴 시간들이 요구되므로, 인력 양성의 차원에서도 연구의 중요성을 지닌다고 판단됨
* 사회 경제적 측면
- 새로운 인간세포 약물검증 시스템은 플랫폼이 완성되면, 미래 개인맞춤의학의 시대에 높은 경제적 가치를 지닐 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 (목표 및 내용) ... 4
• 1-1. 연구개발 필요성 ... 4
• 1-2. 최종 연구 목표 ... 4
• 1-3. 세부 연구목표 및 연구내용 ... 5
• 1-4. 평가착안점 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 4-1. 의학적, 과학적 측면 ... 10
• 4-2. 인력양성 측면 ... 10
• 4-3. 사회 경제적 측면 ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 14
• 끝페이지 ... 19