초록 ▼

□ 연구개요
아민은 천연물의 화학적/생리적 활성에 큰 영향을 주는 중요한 작용기이다. 아민의 질소 원자 근처에 전기음성도가 높은 불소 치환기를 도입하면 염기성이 낮아지고 그로인해 약리적 특성이 종종 개선된다. 하지만 아민 바로 옆 알파자리에 불소를 도입하는 방법은 거의 개발되어 있지 않다. 본 연구에서는 1,2-이케톤으로 부터 쉽게 합성할 수 있는 다이옥사포스폴린을 카빈 대등체로 사용하여 새로운 알파-불화아민 합성법을 개발하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구실의 선행연구를 기반으로 간략하게 반응조건

□ 연구개요
아민은 천연물의 화학적/생리적 활성에 큰 영향을 주는 중요한 작용기이다. 아민의 질소 원자 근처에 전기음성도가 높은 불소 치환기를 도입하면 염기성이 낮아지고 그로인해 약리적 특성이 종종 개선된다. 하지만 아민 바로 옆 알파자리에 불소를 도입하는 방법은 거의 개발되어 있지 않다. 본 연구에서는 1,2-이케톤으로 부터 쉽게 합성할 수 있는 다이옥사포스폴린을 카빈 대등체로 사용하여 새로운 알파-불화아민 합성법을 개발하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구실의 선행연구를 기반으로 간략하게 반응조건을 최적화하였다.
- 전자적 성질이 다양한 대칭 방향족 1,2-이케톤 7종의 같은자리 아민불화 반응을 연구하여 알파-불화아민 생성물을 다수 확보하였고, 기질의 전자적 특성과 반응성 사이의 경향성을 알아내었다. 이를 바탕으로 반응성이 좋은 기질을 예측하여 추가로 시험하며 기질범위를 넓히는 중이다.
- 전자적으로 비대칭인 방향족 1,2-이케톤으로부터 매우 높은 자리 선택성을 얻었으나 수득률이 낮았다. 대칭기질의 경향성 결과를 토대로 전자적 특성을 조절하여 효율을 높이는 연구를 진행 중이다.
- 한 쪽이 지방족 치환기인 비대칭 1,2-이케톤 또한 높은 자리선택성을 보였으나 수득률이 좋지 않았다. 반응 부산물을 조사하며 원인을 파악 중이다.
- 반응기전을 계산화학적으로 연구하여 속도결정단계를 파악하고 기질의 반응성 경향을 해석하였다.
- 질소친핵체의 종류를 다양화하기 위해 전자밀도를 고려한 질소화합물 8종을 시험하였다. 그 중 하나에서 미약하지만 반응성이 나타났고, 구조 변화를 통한 루이스 염기성 조절을 시도하고 있다.
- 후속연구를 위해 산소친핵체와 염소의 사용 또한 시도해 보았다.
- 본 과제의 지원을 받아 SCI 논문 2편을 출간하였다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
생리활성을 나타내는 아민 화합물의 베타-불화 유도체는 의약분야에서 유용하게 쓰이는 반면, 알파-불화 유도체를 이용한 연구는 거의 수행되지 않았다. 이는 알파-불화아민을 합성하는 방법이 아직 드물고, 기질 범위가 매우 제한적이기 때문으로 사료된다. 본 연구를 통해 비록 아직 효율개선 여지가 남아있지만 다이옥사포스폴린을 활용한 새로운 방법론을 제시하였다. 다이아조 화합물로부터 시작하는 기존 합성법과 달리, 다루기 용이한 1,2-이케톤을 반응물로 사용하는 점이 주목할 만하다. 또한 인 시약의 전자적/입체적 구조조절을 통해 추후 기질과 친핵체의 범위를 확장하는 후속연구가 가능할 것이다. 이로써 실용성이 월등히 향상된 합성법을 제공하고 알파-불화아민을 적용한 생리활성 연구를 촉진할 것으로 기대한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 목적 ... 4
• 1.2. 필요성 ... 4
• 1.3. 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2.1. 1,2-이케톤 합성 ... 7
• 2.2. 반응 조건 최적화 ... 7
• 2.3. 기질범위 조사 ... 8
• 2.4. 계산화학적 반응 메커니즘 분석 ... 9
• 2.5. 반응범위 확장 시도 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 5.1. 다이옥사포스폴린 구조 다변화 ... 12
• 5.2. 기질 범위 확장 ... 12
• 5.3. 친핵체 범위 확장 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 22