초록 ▼

□ 연구개요
○ 연구의 필요성
• 도파민 시스템의 기능 이상은 다양한 뇌 질환의 주요 병인이 되는데, 도파민성 질환 사이의 높은 동반이환율은 이들에 대한 통합적인 접근의 필요성을 제기함.
• 도파민성 뇌 질환은 공통적으로 일주기 생체리듬 장애를 수반하는 경우가 많으며, 도파민 활성의 일주기적 항상성은 정상적인 도파민 신경 기능의 필수 요소임.
○ 연구의 목적
• 본 연구는 중추 도파민 신경회로를 구성하는 각 뇌 영역의 일주기 리듬 생성과 그들 사이의 동기화 기전에 대한 심도 깊은 연구를 통해 도

□ 연구개요
○ 연구의 필요성
• 도파민 시스템의 기능 이상은 다양한 뇌 질환의 주요 병인이 되는데, 도파민성 질환 사이의 높은 동반이환율은 이들에 대한 통합적인 접근의 필요성을 제기함.
• 도파민성 뇌 질환은 공통적으로 일주기 생체리듬 장애를 수반하는 경우가 많으며, 도파민 활성의 일주기적 항상성은 정상적인 도파민 신경 기능의 필수 요소임.
○ 연구의 목적
• 본 연구는 중추 도파민 신경회로를 구성하는 각 뇌 영역의 일주기 리듬 생성과 그들 사이의 동기화 기전에 대한 심도 깊은 연구를 통해 도파민성 질환의 발병 기전에 대한 통합적인 관점을 제시하고 활용기술 개발 가능성을 검증하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 도파민 신경회로의 주요 뇌 영역에 대한 분자 생체시계 특성 분석
• 중추 도파민 신경망을 구성하는 4종의 뇌 영역에 대한 일주기성 전사체 분석
• 일주기성 유전자군 발굴 및 이에 대한 생물정보학적 분석을 통해 뇌 영역 특이적 일주기성 기능 분자경로 발굴
○ 일주기 생체시계 기능 이상에 의한 병리·행동학적 이상 형질 발굴
• 돌연변이 생쥐 2종에 대한 행동 표현형 분석 및 질환 모델화
• 생체시계 돌연변이 생쥐의 양극성 및 파킨슨병 연관성 규명
○ 생체시계 조절 물질의 도파민성 질환 대상 효능 평가
• 조울증 환자 유래 도파민 신경세포의 생체시계 기능 변조 양상 규명 및 생체시계 활성 강화의 기분안정 효능 발굴
• 파킨슨병 환자 유래 오가노이드를 이용한 생체시계 기능 변조 양상 규명 및 생체시계 길항제의 신경보호 및 비운동성 증상 완화 효능 입증

□ 연구결과의 중요성
○ 중추 도파민 신경회로를 대상으로 일주기성 유전자군과 분자리듬 입출력 경로를 성공적으로 규명함으로써 도파민 신경전달 조절의 새로운 관점을 제시함. 이를 통해 도파민 신경망에 대한 분자세포생물학적 연구에 있어서 내재적인 일주기성을 고려해야 한다는 점을 직접적으로 입증함.
○ 도파민 신경세포의 일주기성이 가지는 생리적 중요성과 질환 연관성을 다양한 동물모델 및 인간 뇌 오가노이드 배양모델을 이용하여 입증함. 본 과제 수행을 통해 확립된 질환 동물모델 및 환자 유래 세포주 패널은 향후 도파민성 뇌 질환에 대한 후속연구에서 다각도로 활용될 것임.
○ 특히 생체시계에 대한 약리적 제어가 다양한 일주기성 질환에 대한 새로운 치료 전략이 될 수 있다는 사실이 주목받고 있다는 점을 고려할 때, 본 연구 결과는 향후 도파민성 뇌 질환의 진단·치료기술 개발을 위한 이론적 토대를 제공함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 목적 및 배경 ... 4
• 나. 연구내용, 범위 및 방법 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• □ 연차별 연구목표 ... 5
• □ 연구수행 내용 및 주요 연구결과 ... 5
• 3. 연구결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 12