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Kafe 바로가기주관연구기관 | 고려대학교 Korea University |
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연구책임자 | 전영호 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2019-08 |
주관부처 | 과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
과제관리전문기관 | 한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 | TRKO202100019151 |
DB 구축일자 | 2022-03-12 |
키워드 | aminoacyl tRNA합성효소.단백질구조.단백질-단백질 상호작용.암.aminoacyl-tRNA synthetase.protein structure.protein-protein interaction.cancer. |
최근에 들어 특정 Aminoacyl-tRNA synthetase (AARS) 들이 암, 뇌신경질환, 자가면역질환 등 다양한 질환과 관계가 있으며, 세포내 AARS 복합체를 경유한 signaling 들이 관여하고 있음이 보고되고 있으며, 이들에 대한 구조적 연구가 활발히 진행되고 있음. (PNAS, 2014, 111(42):15084-9)
본 과제는 첨단 구조생물학적 기술을 통하여, Multi-tRNA synthetase complex (MSC) 및 AARS 단백질 복합체의 3차원 구조를 고해상도로 규명하고, 이들 단백질의 세포
최근에 들어 특정 Aminoacyl-tRNA synthetase (AARS) 들이 암, 뇌신경질환, 자가면역질환 등 다양한 질환과 관계가 있으며, 세포내 AARS 복합체를 경유한 signaling 들이 관여하고 있음이 보고되고 있으며, 이들에 대한 구조적 연구가 활발히 진행되고 있음. (PNAS, 2014, 111(42):15084-9)
본 과제는 첨단 구조생물학적 기술을 통하여, Multi-tRNA synthetase complex (MSC) 및 AARS 단백질 복합체의 3차원 구조를 고해상도로 규명하고, 이들 단백질의 세포신호전달 과정의 상호작용을 입체 구조적으로 연구함으로써 AARS 신호전달 과정의 질환 타겟을 발굴, 검증하고자함.
(출처 : 요약서 3p)
□ Purpose & Contents
(1) Strcutral study of MSC
o Expression and purificaiton of the key components in MSC
o EM study of MSC or MSC sub-complexes
(2) Non-canonical function of AARS and their interactions
o Structure determination of the AARS and their interacting protein by X-ray crys
□ Purpose & Contents
(1) Strcutral study of MSC
o Expression and purificaiton of the key components in MSC
o EM study of MSC or MSC sub-complexes
(2) Non-canonical function of AARS and their interactions
o Structure determination of the AARS and their interacting protein by X-ray crystallography or NMR spectroscopy.
o Subjects include AIMPs and their interaction partners.
o Mechanism of action of secreted AARS
(3) Structural studies and inhibitor discovery of AIMP2-DX2
o 3D structural study of DX2-RNA which lacks exon2 of AIMP2
o Identification and structural study of the interactions with AIMP2-DX2 protein.
(4) BioCon's target-based drug discovery
o Protein engineering for the stabilization of GRS anti-cancer domain
o Mode of action studies for bioactive molecules acting on LeuRS, TrpRS, MetRS and AIMP2-DX2
□ Results
(1) Structure elucidation of MSC subcomplex with AIMP2-DX2 by EM study
(2) Identification of laminin receptor binding site of KRS
(3) AIMP2-DX2의 NMR 신호 규명
(4) AIMP2-DX2의 단백질 상호작용 규명: K-ras, p53, hSUMO
(5) AIMP2-DX2의 화합물 상호작용 규명: pyrimethamine, #160 등
(6) GRS의 단백질 엔지니어링 및 암억제 활성 분석
(7) WRS의 WHEP domain 신호규명 및 상호작용 분석
□ Expected Contribution
These studies provides a potential platform aiming to achieve
(1) "World best platform for complex structural studies" which includes exploration of cell-free protein synthesis with cell extract and NMR technology for amino acid specific labeling and reconstitution of multi-complex
(2) The 3D structures of protein-protein interaction in the protein synthesis machinery such as cancer-related AARS proteins to discover a new therapeutic agents with 3D structural information suitable for the drug design.
(출처 : SUMMARY 5p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
총연구비 (DetailSeriesProject) : | - |
키워드(keyword) : | - |
과제수행기간(LeadAgency) : | - |
연구목표(Goal) : | - |
연구내용(Abstract) : | - |
기대효과(Effect) : | - |
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