초록 ▼

연구개요
▷대용량 방광암 유전체 및 항암면역치료 반응성 유전체 데이터를 통합분석하여, 방광암의 면역치료와 연관된 분자 subtype 및 신호경로를 규명하고, 최종적으로 항암면역치료 반응성 예측을 위한 다중 유전자 진단패널을 설계한다.
▷면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)를 적용한 항암면역치료제와 병합 치료에 대한 가능성 규명은 매우 중요하며, 유전체 기반 바이오마커 발굴 및 임상에 적용할 수 있는 유전자 군을 제안한다.

연구 목표대비 연구결과
▷다양한 종류의 대용량 방광암

연구개요
▷대용량 방광암 유전체 및 항암면역치료 반응성 유전체 데이터를 통합분석하여, 방광암의 면역치료와 연관된 분자 subtype 및 신호경로를 규명하고, 최종적으로 항암면역치료 반응성 예측을 위한 다중 유전자 진단패널을 설계한다.
▷면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)를 적용한 항암면역치료제와 병합 치료에 대한 가능성 규명은 매우 중요하며, 유전체 기반 바이오마커 발굴 및 임상에 적용할 수 있는 유전자 군을 제안한다.

연구 목표대비 연구결과
▷다양한 종류의 대용량 방광암 유전체 데이터를 활용한 subtype(아형)을 개발하였다.
※ 근침윤성 방광암(Muscle-invasive Bladder Cancer, MIBC)과 비근침윤성 방광암 (Non-muscle-invasive Bladder Cancer, NMIBC, 표재성 방광암) 유전체 정보를 통합분석하여 새로운 subbtype 규명
▷각 subtype 별로 면역관문억제제의 효과가 높은 환자군을 선별하여 이에 적용할 수 있는 최적의 유전자군을 선별하였다.
※ NMIBC와 MIBC 환자 유전체 정보를 통합하여 고위험군 NMIBC 환자에게도 면역항암 치료에 적용할 수 있는 유전자군 발굴
※ 새로운 기법을 도입하여 전이성 MIBC 환자의 면역항암치료(ICI)의 효율을 높일 수 있는 환자군을 선별하기 위한 유전자군 발굴
▷선별된 면역치료 표적 유전자군의 신호전달 경로를 규명하고, 임상정보와의 연계 분석을 통한 방광암의 재발 및 진행과의 연관성을 규명하였다.
▷기개발된 subtype에 의존하지 않고, 면역관문억제제에 반응율이 높은 환자군을 선별하기 위해 재발율이 높은 고위험군의 초기 방광암(NMIBC) 환자에게도 면역관문억제제를 사용하여 치료 효과를 높일 수 있는 근거를 제시하였다.
※ 궁극적으로 2개의 유전자 패널을 개발할 수 있는 유전자군 규명

연구개발결과의 중요성
▷각각의 방광암 아형 발굴을 통해 예후가 나쁜 근침윤성 방광암과 진행성 비근침윤성 방광암 중의 면역 관문 억제 치료 효율이 좋은 아형에 면역치료 옵션을 제시하였다.
이러한 발견은 적절한 치료를 발견하기 위해 방광암 환자들의 분류하는 정밀 의료에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
▷다양한 임상정보를 면역항암치료에 활용할 수 있는 근거를 찾기 위해 PET-CT 기록이 있는 유방암 환자군의 유전체 정보를 활용하여 바이오마커와 함께 임상 이미징 정보를 활용하면 보다 정확하게 환자를 선별할 수 있다는 사실을 확인하였다.
▷완전 반응률(complete respose)이 30% 이하인 면역항암치료제의 효율을 높이기 위해 가장 기본적인 유전자발현 프로파일링 기법을 통해 면역관련 핵심유전자들의 발현 패턴과 함께 이미 개발된 방방광암 subtype의 관계를 규명하고, 관련된 유전자군을 선별하여 실용화할 수 있는 패널 개발의 근거를 제시하였다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 20