초록 ▼

연구개요
코카인 의존 중독은 전 세계에서 점차 증가하고 있으며 사회적, 경제적 비용의 손실을 야기하는 중대한 사회적 문제이다. 최근 연구에 의하면 약물 의존 중독을 뇌질환으로 인식하고 병리 기전으로 도파민 보상 회로가 중요한 역할을 담당할 것으로 알려져 왔으나 중독 치료의 뚜렷한 타겟이 규명되지 않았다. 선행 연구 결과들을 통해 정신 질환과 관련된 단백질인 CYFIP2가 코카인 의존 중독을 조절할 가능성이 있음을 확인하였다. 여기에 주목하여 본 연구는 코카인 의존 중독에서 CYFIP2가 핵심적인 역할을 하고 있음을 밝혀내고 나

연구개요
코카인 의존 중독은 전 세계에서 점차 증가하고 있으며 사회적, 경제적 비용의 손실을 야기하는 중대한 사회적 문제이다. 최근 연구에 의하면 약물 의존 중독을 뇌질환으로 인식하고 병리 기전으로 도파민 보상 회로가 중요한 역할을 담당할 것으로 알려져 왔으나 중독 치료의 뚜렷한 타겟이 규명되지 않았다. 선행 연구 결과들을 통해 정신 질환과 관련된 단백질인 CYFIP2가 코카인 의존 중독을 조절할 가능성이 있음을 확인하였다. 여기에 주목하여 본 연구는 코카인 의존 중독에서 CYFIP2가 핵심적인 역할을 하고 있음을 밝혀내고 나아가 약물 중독의 치료 개발을 위한 새로운 치료 타겟으로 CYFIP2를 제시하려 한다.

연구 목표대비 연구결과
코카인 의존 중독 모델에서 C57BL/6J와 C57BL/6N 마우스 근연종간에 나타나는 반응의 차이를 확인하였다. 그 결과 C57BL/6J와 C57BL/6N은 코카인 투여에 대한 급성 운동량 변화, 조건 장소 선호도, 약물 자가 투여에서 유의적으로 다른 반응을 보였다. WT337 (C57BL/6N 기반 CYFIP2 F968S mutant)와 WT338 (C57BL/6J 기반 CYFIP2 S968F mutant)를 사용하여 코카인 의존 중독 모델에 CYFIP2의 돌연변이가 미치는 영향을 확인해 보았다. 코카인 투여에 대한 급성 운동량 변화, 행동 민감화, 조건 장소 선호도, 약물 자가 투여 시험에서 모두 CYFIP2의 표현형이 S968일 때 높은 반응을, CYFIP2의 표현형이 F968일 경우 낮은 반응을 나타내었다. 코카인 의존중독 마우스 뇌의 NAc에서 웨스턴 블랏을 통해 단백질 발현량을 분석한 결과 CYFIP2와 p-WAVE1이 CYFIP2의 표현형에 따라 발현이 다름을 확인하였다. 코카인 의존 중독 마우스 뇌의 NAc에서 면역화학적 염색법을 통해 c-Fos를 분석한 결과 CYFIP2의 돌연변이는 코카인에 의한 뉴런 활성 증가를 억제시킴을 확인하였다. 광유전학적 기법을 통해 빛 자극으로 마우스의 NAc를 활성화 시켜주며 코카인에 대한 의존 중독 모델의 변화를 관찰하였다. C57BL/6J는 빛 자극에 의해 코카인의 행동 민감화와 조건장소 선호도가 증가되었으나 CYFIP2의 돌연변이는 이를 억제하였다.

연구개발결과의 중요성
CYFIP2는 그 기능이 아직 밝혀지지 않았으나 본 연구에서는 CYFIP2가 코카인 의존중독을 조절할 가능성이 높은 타겟임을 밝혔다. 세계적으로 문제가 되고 있는 코카인 의존 중독은 현재 적절한 치료 타겟이 개발되지 않은 상태이며 조절 기전에 대한 연구도 미흡하다. 이러한 상황에서 CYFIP2가 코카인 의존 중독에 어떻게 관여하여 중독을 조절하는지를 이해하고 그 기전을 밝힌다면 약물 의존 중독을 치료에 중요한 기초 자료를 제공할 수 있다. 또한 본 연구를 통해 체계적으로 구축된 새로운 연구방법과 양성된 전문 연구 인력은 약물 중독 의존 질환에 있어서 후속 연구로 뻗어나갈 수 있는 밑받침이 될 것이며 중추 신경계 질환 연구에 활용 가능함으로써 국내연구 수준의 획기적 발전에 기여할 것으로 생각된다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구개발 가설 ... 4
• 다. 연구개발 범위 및 방법 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. CYFIP2 mutant 마우스의 일반 기능 및 중추 행동 특성 규명 ... 8
• 나. 코카인 의존 중독 모델에서 B6J와 B6N의 비교 ... 11
• 다. 코카인 의존 모델에 CYFIP2 CRISPR mutant가 미치는 영향 ... 12
• 라. 코카인 의존 중독 마우스에서 도파민 관련 단백질 발현의 변화 ... 14
• 마. 코카인 의존 중독 마우스의 뇌에서 도파민 방출 변화 ... 15
• 바. 코카인 의존 중독 마우스의 뇌에서 뉴런의 활성 변화 ... 16
• 사. NAc의 광유전학적 활성화가 CYFIP2 mutant 마우스의 코카인 의존 중독에 미치는 영향 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 가. 코카인 의존 중독에서 CYFIP2의 역할 및 기전 연구의 중요성 ... 17
• 나. 학문적 측면에서 신규 기반 기술 구축의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 26
• 끝페이지 ... 41