초록 ▼

□ 연구개요
비운동성 열 생성은 체내 에너지 소모를 증가시켜서 축적된 칼로리를 소모시키는 것을 말함. 이러한 열 생성을 조절하는 갈색지방 (brown adipose tissue, BAT)의 활성과 백색지방 (white adipose tissue, WAT)의 갈색지방화 유도 기전에 대한 연구는 운동 이외에 체내 축적된 지방을 태우는 효율적인 방법이 될 것임. 저온 노촐을 통해서 갈색지방의 활성을 증대시키고 갈색지방화를 유도할 수 있는 표적의 활성기전을 규명한다면 지방산 베타산화 활성으로 체내 축적된 지방을 줄여줄 것임. IDH2

□ 연구개요
비운동성 열 생성은 체내 에너지 소모를 증가시켜서 축적된 칼로리를 소모시키는 것을 말함. 이러한 열 생성을 조절하는 갈색지방 (brown adipose tissue, BAT)의 활성과 백색지방 (white adipose tissue, WAT)의 갈색지방화 유도 기전에 대한 연구는 운동 이외에 체내 축적된 지방을 태우는 효율적인 방법이 될 것임. 저온 노촐을 통해서 갈색지방의 활성을 증대시키고 갈색지방화를 유도할 수 있는 표적의 활성기전을 규명한다면 지방산 베타산화 활성으로 체내 축적된 지방을 줄여줄 것임. IDH2는 미토콘드리아에서 항산화작용을 하는 기능으로 알려져 있으며, 미토콘드리아의 기능에 중요할 것으로 생각됨. BAT의 주된 기능이 에너지 소모를 미토콘드리아의 활성을 통해서 이루어지면 열 생성 기전으로 지방을 소실시킴. 따라서 IDH2의 기능은 미토콘드리아에서 열 생성과 연관되며 체지방을 소모시키는데 중요한 역할을 할 것으로 예상됨. 따라서 BAT의 기능을 활성화할 수 있는 IDH2를 통한 열 생성 기전을 증가시키는 연구임.

□ 연구 목표대비 연구결과
저온 노출 실험을 통해 비운동성 열 생성 기전을 밝히기 위한 연구를 진행하였고 정상 및 IDH2 KO 마우스에서의 차이를 비교해 본 결과 IDH2 KO 마우스에서 체온이 급격하게 감소되는 것을 확인할 수 있었음. 그에 따라 갈색지방에서 미토콘드리아의 기능이 저하되는 것을 확인하였고 미토콘드리아 관련 유전자의 발현도 감소되는 것을 확인하였고 비운동성 열 생성에 중요한 역할을 하는 갈색지방에서 열 생성기전 관련 유전자를 살펴 본 결과 IDH2 KO에 의해 발현이 크게 감소된 것을 확인할 수 있었음. 또한 갈색지방으로부터 분리한 일차 갈색지방세포의 분화 조절 기능을 살펴본 결과에서도 분화가 잘 일어나지 않고 관련 유전자의 발현도 감소되어 있었음. 마지막으로 외과적인 수술로 견갑간(Interscapular) 갈색지방조직을 제거 하였을 때 반응을 살펴 본 결과에서 이전과 마찬가지로 체온이 급격하게 떨어지는 것으로 보아 견갑간 갈색지방조직 외에도 체온의 조절에 깊은 관여를 하는 다른 기관이 있음을 예상해 볼 수 있음. 이와 같은 결과는 IDH2 KO에 의해 유발되는 갈색지방의 기능적 장애가 비운동성 열 생성 기전에 중요한 역할을 하고 이를 통해 정확한 기전을 밝힌다면 비만 제어 효능에 효과가 있을 것이라는 증거를 제시할 수 있음.

□ 연구개발결과의 중요성
IDH2가 암 억제 관련 질병들의 발생을 억제하는데, 큰 역할을 하고 있을 것이라 생각하나 다른 대사관련 조직에서의 기능 연구는 여전히 미미한 상태임. 특히 IDH2에 대한 갈색지방에서의 기전에 대한 연구는 많이 이루어지지 않았음. 따라서 본 연구를 통해 IDH2에 의한 대사조절 기능을 밝히기 위해서 먼저, IDH2의 발현이 어떤 생리적 상황에서 조절이 되며, 특히 갈색지방과 관련하여 어떤 유전자에 관여하는지에 대한 조절 기전을 보여줌으로써, IDH2의 기능 조절을 통한 대사질환 치료에 중요한 치료 수단이 될 수 있음을 검증함. 이 연구를 통해 비운동성 체중조절에 대한 새로운 표적인자를 제시할 수 있고 신약 후보 물질을 발굴의 방향성을 결정할 수 있을것이며, 불모지와 같은 비만 치료제 개발 및 비만 예방을 위한 전략 마련이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구가설 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 연구의 내용 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 1) 연구결과의 의미 ... 12
• 2) 연구결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 18